冷知识：把卵巢关冰箱里拢共分几步？

冷知识：把卵巢关冰箱里拢共分几步？

临床上，我们经常会遇到一些情况，需要把卵巢给关起来，不让她发挥功能。这种治疗方案被广泛用于子宫内膜异位症，子宫腺肌症等雌激素依赖性的疾病。也会被用于大龄女性，卵巢储备下降的情况下，做试管婴儿促排卵之前的性激素降调节。

这类用来关卵巢禁闭的药物，叫做GnRHa，中文名叫促性腺激素释放激素激动剂。顾名思义，它的作用机制就是能使促性腺激素释放激素的释放变得非常激动。

要理解这玩意儿，先要从下丘脑—垂体—卵巢的上下级关系说起。

人体内分泌系统是分等级的，为了方便理解，我们把这三个等级理解为：高层干部——中层领导——工作腺体。高层干部就是下丘脑，中层干部就是垂体，卵巢属于工作腺体。下丘脑是分管人体内分泌的最大的分管领导，这个大领导下头有一个副总，就是中层干部脑垂体。脑垂体又领导了一帮小弟，包括性腺（女人的卵巢、男人的睾丸）、甲状腺、肾上腺等，这些就属于工作腺体。

人体其他组织器官直接利用的激素来自于工作腺体，如，甲状腺分泌甲状腺素，卵巢和睾丸分泌雌激素、孕激素、雄激素等。这些工作腺体的要发挥工作，需要有垂体分泌的激素作为精神食粮。垂体每天都会下达任务给各个工作腺体，告诉每个工作腺体每天都主要任务和具体工作量，任务会以垂体激素的形式书面传达到特定工作腺体。如，给甲状腺下达的任务，通过促甲状腺素传达，给性腺下达的任务通过促性腺激素传达。促性腺激素有两种，卵泡刺激素和黄体生成素，两种激素分别代表两种不同的任务，卵泡刺激素的任务是告诉卵巢要让卵泡发育并分泌雌激素了，而黄体生成素的任务是告诉卵巢要形成黄体并分泌雌激素和孕激素给受精卵着床做好准备。卵泡刺激素主导月经周期的前半周期，黄体生成素主导月经周期的后半周期，在前半周期和后半周期之间有个交界点，黄体生成素会出现一个瞬时高峰，形成非常高耸的LH/FSH比值，目前认为这就是诱发排卵的原因。所以卵巢排卵也是受脑垂体指挥的。

脑垂体干活也不能擅自做主，因为它还有一个顶头上司，就是下丘脑。脑垂体的工作，是受下丘脑指挥的，下丘脑虽然统管全局，但并不直接领导工作腺体，而是通过给脑垂体分派任务而发挥工作的。下丘脑给脑垂体分派的任务，会以促激素释放激素的形式体现，不同任务表现为不同的促释放激素。如，要指挥甲状腺，就会给垂体发送促甲状腺素释放激素的指令，垂体收到促甲状腺素释放激素，就会增加促甲状腺素的释放，从而刺激甲状腺更努力的工作。要指挥卵巢，就会分泌促性腺激素释放激素给垂体，垂体收到促性腺激素释放激素的指令，就会分泌更多的卵泡雌激素和黄体生成素，让卵巢更勤奋的工作。

因为脑垂体是工作腺体的直接上级领导，所以她对工作腺体的状态会很敏感，她会根据工作腺体的工作状态随时调整自己的工作量，工作腺体的工作量够了，她就会暂停或减少促激素的释放，工作腺体的工作量不够，满足不了身体需求，她就会增加促激素的释放。同理，下丘脑也会以同样的机制听取脑垂体的意见，适当调整自己的工作状态。这就是内分泌系统的反馈机制。

作为统管内分泌的分管大领导，下丘脑不光要听取垂体的意见，也要听取来自工作腺体（卵巢、甲状腺等）基层人员的反馈。例如，在卵泡期，一定水平的雌激素，会抑制下丘脑释放促性腺激素（GnRH），从而控制垂体释放卵泡刺激素的量，避免对卵巢造成过度刺激。

下丘脑是个好老大，从来不会过分要求下属，无论是对垂体，还是对工作腺体。但人类有时候很坏，为了让卵巢超负荷工作，多排卵，会用药物遮住下丘脑的双眼，让他看不见体内雌激素的增加，从而不停催促下丘脑指挥卵巢工作，这样就能排更多卵子。有时候，卵巢会受到过度刺激，导致一些列全身问题，如胸腹水、低蛋白血症，甚至严重的还会危及性命。

促排卵药物，克罗米芬是一种雌激素受体拮抗剂，推测其促排卵的机制可能是作用于下丘脑，它结构和雌激素相似，抢占了下丘脑识别体内雌激素的受体，这样会让下丘脑长时间内看不见体内的雌激素活性，从而抑制了正常雌激素向下丘脑反馈的通道，下丘脑就会持续增加促性腺激素释放激素的分泌，刺激垂体持续增加卵泡刺激素和黄体生成素的分泌，从而刺激卵泡过度发育。

另一种类似机制的药物，就是促性腺激素释放激素激动剂，和促排卵药物不同，它是作用于垂体的一种药物，长得和下丘脑产生的天然促性腺激素释放激素很相似，但是作用强50~100倍，它和垂体上对应受体的结合能力也要比天然激素更强（亲和力强80~100倍），所以它不仅能力强，还是占着茅坑就不让的主儿。它不仅占着茅坑不让，甚至还会直接把马桶蹲坏，持续作用一段时间后，就会导致垂体无马桶可用的场景。这时候，垂体失去了接受下丘脑信号的工具，变成了不听话的聋子，这时候，无论下丘脑给它发多少指令，它都不会分泌卵泡雌激素（FSH）和黄体生成素（LH）。由于缺少FSH和LH，卵巢也躺平睡觉，不工作了！卵巢暂停一切和排卵、分泌雌激素有关的业务。于是，人就会出现类似绝经的状态。这也被叫做药物性卵巢切除。当然不是真的切除哈，停药一段时间，脑垂体会修建新的马桶，重新开始接收来自下丘脑的指令，让卵巢恢复工作。

临床上使用的GnRHa，通常是注射用的缓释剂，包括亮丙瑞林缓释剂、戈舍瑞林缓释剂，每28天注射一次，这样能卵巢就会持续处于关闭状态，卵巢一直不工作，一直不排卵，体内一直处于缺乏雌激素、孕激素的状态。

但是，打第一针GnRHa的时候，刚开始卵巢并不会被马上抑制，反而是过渡激发。因为GnRHa的作用活性比天然GnRH强50~100倍，在它刚坐上马桶，马桶还没坏的时候，垂体和卵巢依次都会被受到过度刺激，这时候，垂体、卵巢一激灵，反而会分泌更多雌激素。这个就是点火效应。随着GnRHa的持续作用，垂体上的受体被破坏，接下来才会进入全面抑制状态。

临床上的应用。

1.对抗雌激素

由于用药期间没有雌激素作用，一些雌激素依赖的靶器官就会暂时萎缩，也包括雌激素依赖的疾病。如，子宫内膜异位症，子宫腺肌症，子宫肌瘤等，这些疾病在持续用药的情况下，体积会显著缩小，症状会显著减轻。临床上常常用来作为术后的补充治疗，或者术前的辅助治疗以降低手术难度、减少出血量。子宫腺肌症的时候，有的子宫特别大，如果想通过放置左炔诺孕酮缓释系统的宫内节育器治疗，节育器很容易脱落，先打三个月GnRHa针，让子宫体积显著缩小后，再放环，就比较容易放稳。

2.下丘脑垂体性腺轴的关机重启动

随着年龄增长，卵巢储备衰退，或者有些多囊卵巢综合症的患者，都会比较容易出现垂体激素和卵巢周期性不太协调的情况。这个会在基础性激素水平上表现为偏高的基础雌激素水平，和失衡的FSH/LH比值。这个有点像是一台内存配置不够的电脑，运行时间一长，系统就很慢，要被拖垮死机的状态。所以，很多年龄稍大的女性，或者多囊卵巢综合症的女性，时不时的会出现无排卵性月经。这就是电脑用着用着就死机了。

电脑死机了怎么办呢？GnRHa的一项功能，专业上叫做垂体功能的“降调节”，就是从卵巢到垂体到下丘脑的反馈机制变得不太敏感了，系统内存超载，把电脑关机（主要是垂体关机，GnRHa持续作用10多天就能实现此功能，也就是前面讲的把坑位蹲烂掉），然后系统重启，又会重新恢复反馈机制的敏感性。重新启动的系统，卵泡发育更健康，排卵更规律，内分泌段周期性更稳定。

类似的功能也可以通过口服短效口服避孕药来实现。