爆卖600亿，司美格鲁肽登顶，K药跌落，全球药王争霸赛风云突变

2025年第一季度，医药界发生了一件大事：司美格鲁肽全球销售额超过了几年来稳居榜首的K药，成为新的“药王”。

医药江湖的王座更迭没有终点，但是告诉我们一个真理：仿制者永远跪着，唯有持续创新的企业才能穿越周期。

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药王易主：一场价值千亿美元的代谢革命

司美格鲁肽和K药的竞争一直备受瞩目。2024年，K药销售额为294.82亿美元，司美格鲁肽三款产品（Ozempic, Wegovy, Rybelsus）全年合计收入2018.49亿丹麦克朗，约合292.96亿美元，二者差距仅1.86亿美元，K药以极其微弱的优势险胜。

而到了2025年第一季度，司美格鲁肽实现全球销售额557.76亿丹麦克朗，折合84.38亿美元或600亿元人民币，同比增长32.17%；而K药销售额为72.05亿美元，司美格鲁肽领先K药12.33亿美元，成功实现反超。（注：5月8日，美元汇率为1:6.6097丹麦克朗）

司美格鲁肽三款产品，分别是用于治疗2型糖尿病的Ozempic,用于治疗肥胖的Wegovy,以及口服版糖尿病药物Rybelsus。而司美格鲁肽能在短时间内迅速攀升至榜首，主要源于肥胖治疗需求的爆发。

全球约有10亿人患有肥胖症，肥胖已成为一个严重的公共健康问题，它不仅影响外貌，还会引发如心血管疾病、糖尿病、高血压等一系列严重的健康问题。在过去，肥胖治疗手段有限，效果也不尽人意，导致大量肥胖患者得不到有效治疗。

降维打击：司美格鲁肽的出现，为肥胖患者带来了新的希望。临床试验数据显示，使用司美格鲁肽治疗后，参试者68周平均减重14.9%，相比之下，对照组只减少了2.4%的体重[1]。

在临床试验中，司美格鲁肽组最常见的不良事件，是胃肠道反应，通常为恶心、腹泻、呕吐和便秘，发生率为74.2%，高于安慰剂组47.9%的发生率。大多数的严重程度为短暂的轻~中度。整体上，司美格鲁肽的安全性良好。

因为安全性和耐受性也都不错，司美格鲁肽受到市场的热烈追捧。

司美格鲁肽争夺药王的商业密码，是将慢性病的治疗转化为一款消费级医疗产品。

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代谢性疾病：从糖尿病到肥胖

除了肥胖治疗，司美格鲁肽在糖尿病治疗领域同样表现出色。司美格鲁肽最早获批的适应症，就是2型糖尿病的治疗。

全球糖尿病患者数量庞大，且仍在不断增长。司美格鲁肽作为一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌等机制来降低血糖，且具有葡萄糖依赖性，能在血糖升高时发挥作用，血糖正常时则作用减弱，大大降低了低血糖风险。

它还能轻微延迟餐后早期胃排空，进一步稳定血糖水平。同时，司美格鲁肽在心血管保护方面也有显著效果，对于伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者，可降低主要的心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险，这使得它在糖尿病治疗市场脱颖而出。

虽然作为药物，司美格鲁肽还是有一定的副作用，但是临床数据表明它带来的各种获益也是不可忽视的，而其底层逻辑也是因为针对人体代谢的管理：

通过双重控糖机制（胰岛素智能调节+胃排空延迟），司美格鲁肽实现：

• 糖化血红蛋白降低1.27百分点(vs标准治疗降低0.96百分点)
• 心血管事件风险降低20%，心血管保护数据使其成ADA指南首选[2]
• NASH（非酒精性脂肪肝）二期临床试验中，高剂量组肝纤维化程度缓解率43%[3]
• 慢性肾病患者重大肾病进展风险下降24%[4]

司美格鲁肽的达摩克利斯之剑

• 可能会出现的不良反应：肠梗阻，血管性水肿，皮疹，荨麻疹（2023年9月，美国FDA更新）[5]。
• 待确认的长期安全性风险：甲状腺癌

司美格鲁肽不是一款药，而是一把打开代谢宇宙的金钥匙！

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GLP-1激动剂之争

随着糖尿病、肥胖患者越来越多，慢性代谢性疾病的预防、治疗与管理需求激增，GLP-1市场近年来备受瞩目。

虽然司美格鲁肽目前坐上了“药王”宝座，但要想长期坐稳并非易事。首先是司美格鲁肽部分专利已经过期，仿制药已经在路上；其次是升级版GLP-1激动剂已经到来，替尔泊肽就是司美格鲁肽最强劲的竞争对手之一。

替尔泊肽是礼来公司研发的GLP - 1/GIP双重激动剂，在降糖和减重方面都展现出了强大的实力。在降糖领域，替尔泊肽的降糖效果不逊色于司美格鲁肽，甚至在某些方面更具优势；在减重方面，替尔泊肽也表现出了良好的效果，市场份额逐步扩大。

2024年礼来财报显示，降糖版替尔泊肽Mounjaro全年销售额为115.401亿美元，减重版替尔泊肽Zepbound全年销售额为49.257亿美元，两者合计销售额为164.458亿美元，增长势头十分强劲。

由于替尔泊肽上市时间相对较晚，其销售收入与司美格鲁肽仍存在一定差距，但是其增长必定蚕食司美格鲁肽的市场。因此，即便2025年司美格鲁肽挑战K药成功，坐上了药王的位置，能不能坐得稳，还得看替尔泊肽。

2025年5月11日，《新英格兰医学杂志》上发表的“头对头”3期临床试验显示，替尔泊肽平均减重达20.2%，而司美格鲁肽为13.7%。替尔泊肽组平均腰围减少达18.4cm，而司美格鲁肽组为13.0cm[6]。

在替尔泊肽之后，目前还有三靶点激动剂（GLP-1/GIP/GCGR）也在进行临床研究，目前临床试验观察到平均25%的减重效果，同时也有保肌的效果。未来可能还会有更有效的减肥药物进入市场，竞争将愈发激烈。

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K药的过去和未来

K药的全名是Keytruda（帕博利珠单抗），是默沙东的一款人源化抗PD-1单克隆抗体药物。

自2014年获FDA批准治疗晚期黑色素瘤以来，K药不断获得新适应症的批准，目前已覆盖肺癌、食管癌、结直肠癌、头颈部癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胆道癌及MSI-H（微卫星不稳定性高）实体瘤等多个癌种，获批适应症总共超40种。

因为适应症的不断增加，尤其因为拿下了非小细胞肺癌这样的重要适应症，K药的销售额自上市后便一路高歌猛进，2023年以250.11亿美元的全球销售额首次登顶全球畅销药榜首，2024年销售额更是高达294.82亿美元，成为全球销售额最高的处方药。

然而，K药如今却面临着强大的挑战！一方面，市场上出现了越来越多的PD - 1/PD - L1抑制剂，竞争日益激烈。虽然在疗效方面无法确切分出高下，这些竞品至少在价格方面给K药带来了巨大的压力，不断瓜分市场份额。另一方面，K药的重要专利也将过期，预计在2028年，K药将失去美国市场独占权。

不仅如此，升级版的PD-1/PD-L1抑制剂即将出现，目前PD-1/VEGF双抗、PD-1单抗/IL-2融合蛋白正在开展挑战K药的临床试验。

2025年第一季度，K药的营收还在增长，但是同比增长只有4%，远远低于司美格鲁肽！

远远低于司美格鲁肽成为新“药王”，体现了肥胖和糖尿病治疗领域的巨大需求（全球适应症人数13亿），也标志着减肥药给市场带来的巨大发展空间。但是肿瘤治疗领域仍然是刚需，未来，药王争霸赛必然更加精彩，医药江湖风起云涌，让我们拭目以待。

药王更迭处，创新永生时——医疗进化的齿轮永远向前！

参考文献：

1.Wilding, J.P.H., et al.,Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.New England Journal of Medicine, 2021.384(11): p. 989-1002.

2.Nauck, M.A. and D.R. Quast,Cardiovascular Safety and Benefits of Semaglutide in Patients With Type 2 Diabetes: Findings From SUSTAIN 6 and PIONEER 6.Front Endocrinol (Lausanne), 2021.12: p. 645566.

3.Newsome, P.N., et al.,A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis.New England Journal of Medicine, 2021.384(12): p. 1113-1124.

4.Perkovic, V., et al.,Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes.New England Journal of Medicine, 2024.391(2): p. 109-121.

5.Smits, M.M. and D.H. Van Raalte,Safety of Semaglutide.Front Endocrinol (Lausanne), 2021.12: p. 645563.

6.Aronne, L.J., et al.,Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity.New England Journal of Medicine, 2025.

（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”，著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究，也可以讲最通俗的故事。本文仅作为医学常识性科普，不作为任何医疗建议。若有不适，请尽快就医，遵医嘱对症治疗）