国内药闻丨这款疫苗回来了，谁更应该接种？

据新华网报道，由我国自主研发的甲型乙型肝炎联合疫苗于2025年7月21日取得药品再注册批准通知书。

那么问题来了——这款疫苗应该如何接种？

在介绍说明书和最新的建议之前，我们先了解一下这种“一箭双雕”式联合疫苗在全球的研发背景。

在上个世纪90年代初，虽然海外已经有单独的甲肝疫苗（HepA）和乙肝疫苗 （HepB） 获批，但大多数国家并没有同时将两种疫苗都纳入到国家免疫规划（NIP）中，因此覆盖率不足。

除此之外，面对甲肝和乙肝防控，仍存在两个非常重要的核心问题：①高风险人群防控需求；②接种依从性不足。

要知道，除了没有免疫史的儿童之外，医务人员、注射吸毒者、男男性行为者（MSM）、慢性肝病患者、军人和差旅频繁人员、前往甲/乙肝高发国家的旅行者，均存在非常高的感染甲肝或乙肝风险。

那既然有了单独的疫苗，为什么要做联合疫苗呢？答案就是刚才提到的第②点：依从性。

尽管已经有了单独的疫苗，但推动风险群体接种仍存在较大限制：

因此，国外某企业就第一时间开展联合疫苗研究，推动同时预防甲型肝炎和乙型肝炎的便捷性方案。

最终经过临床研究证实，采用海外的甲肝乙肝联合疫苗 （HepAB）于1996年率先在欧洲获得批准，并在2001年在美国获得批准。

而我国的甲乙肝联合疫苗则是由我国自主研发，在2005年获得批准，2025年再次获得批签发。

关于这款疫苗，很多人第一个问题就是“怎么打”。实际上，甲 肝 乙肝联合疫苗不仅满足同时暴露人群的预防需求、解决依从性低的结构性难题，还提供了多种不同的免疫程序。

海外的免疫程序包含2、3、4剂次三种方案：

①3剂次程序：对于一般的人群而言，甲肝乙肝联合疫苗采用和乙肝疫苗一致的0、1、6月程序进行接种。

②2剂次程序：儿童可使用成人剂量（1.0 mL）作为备用方案进行接种，间隔6–12个月接种2剂疫苗，适用于难以回访的偏远地区儿童/青少年。

③4剂次程序：在第0、7、21–30天各接种1剂，此后在第12个月时加强一次（第4剂），以应对旅行前快速免疫需求。

我国的免疫程序相对单一，但应用人群更加灵活：

①基础免疫：标准接种程序为3剂。首剂于选定日期接种1剂疫苗，1个月及6个月后接种第2、3剂疫苗。（即：0、1、6月程序接种）

②加强免疫：可推荐于基础免疫5年后进行联合疫苗的加强接种。（即：接种乙肝疫苗5年后进行加强接种）

③高危人群：如抗体滴度低于最低保护水平(10mlU/ml)，则需要加强接种。（即乙肝或甲肝抗体阴性人群接种）

这些免疫程序不仅能够在保持高效的前提下提供良好的免疫反应，还能匹配不同人群（如旅行者）需求在高效的前提下保障获得足够的免疫力，以应对未来潜在的风险。

很多人比较关注，将疫苗做成联合疫苗并用于单组分疫苗替代后，免疫原性和安全性是否和单独接种疫苗有区别？可以参考一下相关的研究数据：

1.免疫原性

在既往的临床研究中发现，我国国产的甲乙肝联合疫苗在成人和未成年人中，均具有良好的免疫原性，与单独的甲肝疫苗或乙肝疫苗相比，免疫原性均达到非劣效。

不过值得注意的是，当时进行临床研究所采用的对照组乙肝疫苗均为5μg抗原剂量，而目前我国已经不再适用这种抗原剂量的乙肝疫苗，那么如果采用国产的甲乙肝联合疫苗的话会不会“抗原不足”呢？

事实上，在2020年由李兰娟院士牵头开展的一项研究给出了非常积极的回答：

在这项研究中，对比了抗原量为5μg、10 μg、20 μg的乙肝疫苗和乙肝抗原量为5μg的甲肝乙肝联合疫苗用于加强免疫在接种8年后的免疫持久性。

结果显示，国产甲肝乙肝联合疫苗的免疫持久性良好，在抗体水平＜10、≥10-＜100、≥100-＜1000、≥1000mIU/mL的四个组中均表现良好，但表现最好的是10μg抗原组。

研究结果显示，儿童在接受乙肝疫苗加强免疫8年后，仍维持有保护性抗体水平。这与其他研究结果一致，即乙肝疫苗加强针能够引发良好的免疫记忆反应。

除了这项研究之外还有一个后续研究，这项研究还对乙肝抗体阴性并接种3针的人群（方案1组）和乙肝抗体阳性并加强接种1针的人群（方案2组）的长期数据。

结果发现， 在加强针接种后第102个月，平均抗-HBs水平为33.8mIU/mL，其中方案1组为73.7mIU/mL，方案2组为20.2mIU/mL。

模型预测，在加强免疫后第20年，预计99.5%的受试者将仍然保持抗体阳性（≥10 mIU/mL），其中方案1组和方案2组分别为100.0%和98.8%；至第30年，抗体阳性率下降为76.8%，其中方案1组为99.4%，方案2组为62.5%。

这项研究结果页提示 加强免疫后的乙肝疫苗免疫原性可持续至少8年，数学建模预测保护效果甚至可持续长达30年。

至于甲肝的免疫原性，国内的国产甲肝病毒灭活疫苗通过数学模型预测，能够提供长达30年的保护，因此无论是单独的甲肝灭活疫苗还是采用同样抗原制备的联合疫苗，理论上均具有良好的保护效果。

尽管甲肝乙肝联合疫苗的研究证据已经可以证实其安全性和免疫原性良好，但有个问题我们必须考虑：

目前，谁最需要肝炎疫苗，甚至联合疫苗？

如果我们回顾中国（红色）和美国（蓝色）将甲肝疫苗和乙肝疫苗纳入国家免疫规划的情况来看，其实还有些相似：

1.乙肝疫苗都是先被纳入国家免疫规划；

2.儿童均具有较高的免疫覆盖率且绝大多数未成年人均已完成两种疫苗接种。

在这种情况下，对于未成年人来说除非加强需要外，实际上最值得关注的反而是既往一直在疾病预防领域受到关注不足的成年人，因此无论美国还是中国都为了保护既往未被疫苗覆盖的群体——尤其是高风险群体——推出了相应的政策性建议。

这些高风险群体有什么危险？有多少人？我们以慢性肝病患者为例：

事实上，患有慢性肝病（尤其是慢性乙型或丙型肝炎、肝硬化等）的人群若感染甲型肝炎，其发展为重型肝炎甚至肝衰竭的风险显著升高；如果已有基础性肝病，如脂肪肝、酒精性肝病或其他慢性病毒性肝炎，再感染或复发HBV，病情也可能更加严重，发展为肝硬化、肝功能失代偿或肝癌的风险上 升。

然而，很少有人知道，我国将超过1/4的人群都可以被纳入上述的“高风险人群”——

2024年《中国肝病流行病学与疾病负担》数据显示，我国肝病患者已突破4亿，包括6000万酒精性肝病患者、2亿非酒精性脂肪肝患者。

除了慢性肝病 ，我国还有很多高风险人群数据有待统计或更新，比如2015年艾滋病干预专家张北川教授等人发布的《中国同性爱者、同性性行为者和相关女性群体人口数值估测》研究数据估计：在中国，性活跃期的男男性行为者约有922.4万。

而他们自己甚至都不知道自己面临比其他健康成年人群更高的病毒性肝炎风险。

这些数据也表明，我国可能仍存在大量需要被保护的成人群体，但由于认知、服务、供应、价格、依从性等原因，很多高风险群体都未能充分了解到自身需求因此未接种。

在未来，通过医防协同、医防融合优化患者管理、信息和服务触达，或许能够更高效地帮助更多高风险群体了解到接种肝炎疫苗的必要性，而从依从性角度，或许对于这些群体而言，联合疫苗不失为一个更好的选择。

=丸=

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