CAR-T疗法12个月生存率高达90%！他靠CAR-T赢得两年无癌生存

Rich Gingerelli是一名消防员，他在50岁时第一次被诊断出患有癌症。将近17年后，他开始在一种新武器（CAR-T细胞疗法），利用他自己的T细胞开始了与第二种癌症的斗争。

化疗、复发、移植受挫-濒临崩溃的边缘

那时是1998年，Rich Gingerelli被诊断患有华氏巨球蛋白血症（WM），这是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤。幸运的是，这种癌症多年来一直进展缓慢且症状平稳。但在2015年，Rich Gingerelli又被确诊患上弥漫性大B细胞淋巴瘤。

在化疗缓解后，癌症于三年后复发。随后他接受了干细胞移植治疗却再次受挫。Rich Gingerelli回忆表示，那时的他几乎濒临崩溃。

绝境中的新希望：CAR-T疗法带来彻底缓解

但是治疗还要继续进行。幸运的是，当时Rich被介绍给了CAR-T细胞疗法先驱Ran Reshef先生，并在接受治疗后连续两年实现无癌生存。

Rich和妻子特制了以“吃豆人”游戏为主题的蛋糕，象征吞噬癌细胞的寓意。

对于Rich Gingerelli来说，CAR-T疗法带来的不仅是疾病的缓解，更是生活的重启。数年来，随着免疫学和基因工程技术的不断发展，免疫治疗逐渐成为癌症治疗领域的研究热点，其中CAR-T细胞疗法作为免疫治疗的一种形式，引发了极大的关注。尽管CAR-T疗法并非对所有人都有效，但在部分晚期癌症患者身上，它能彻底清除病灶，且疗效往往可持续很长时间。成为了癌症治疗的新希望。

关于CAR-T疗法

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种“活体药物”，CAR-T细胞源自患者自身的T细胞（一种攻击体内病原体的白细胞）。通过对患者T细胞进行基因改造，使其表达可定向攻击癌细胞的人工受体（CAR）。该受体能引导T细胞精准识别癌细胞（及部分正常细胞）表面的特定抗原蛋白，同时增强T细胞杀伤癌细胞的能力。在通过化疗腾出空间后，这些经过改造的CAR-T细胞会被回输至患者体内，从而精准清除癌细胞。

美国食品和药物管理局（FDA）于2017年批准了第一款CAR-T细胞疗法，此后又有多款CAR-T疗法获批用于治疗成人血液癌症，如非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤。

除已获美国FDA批准上市的CAR-T细胞疗法产品外，其他形式的CAR-T细胞疗法也正在通过临床试验研究其安全性和有效性。

91%肿瘤缓解，12个月生存率达90%！Brexu-cel疗法对套细胞淋巴瘤显示高缓解率

10月29日，美国MD安德森癌症中心研究人员在国际期刊《blood》上分享了他们利用Brexu-cel治疗未接受BTK抑制剂治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤的ZUMA-2研究分析结果。

在所有接受治疗的患者（n=86）中，91%的患者肿瘤缓解，有超过一半的患者（n=63）达到完全缓解（CR），15例部分缓解（PR），3例疾病稳定（SD）。在34例初始缓解为部分缓解/疾病稳定的患者中，16例在中位时间2个月后转为完全缓解。中位无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、总生存期均未达到，12个月PFS率为75%，12个月DOR率为80%，12个月OS率为90%。

安全性方面，绝大多数患者（88%）出现了与治疗相关的≥3级不良事件，其中包括4例治疗相关的5级事件。与第一队列结果一致，brexu-cel在未接受过BTK抑制剂治疗的患者中展现出高客观缓解率及相似的安全性特征。

这些结果表明brexu-cel在复发/难治性套细胞淋巴瘤中具有有效性。

客观缓解率80%，中位无进展生存期超22个月！国产ssCART-19治疗白血病疗效显著

10月27日，优卡迪生物以及吴德沛教授团队在国际权威血液学期刊《Blood Cancer Journal》分享了ssCART-19在成人难治/复发急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者中的研究成果。

在17例输注ssCART-19的患者8天疗效评估中，14例患者肿瘤缓解，有8例患者完全缓解（CR）、3例血细胞未完全恢复的完全缓解（CRi）。降低治疗剂量后，临床应答效果得到进一步改善，客观缓解率达到80%。

在中位随访20.1个月的时间里，14例肿瘤缓解患者的中位缓解持续时间（DOR）为25.8个月，且所有患者的中位无进展生存期（PFS）达22.2个月，总生存期（OS）尚未达到。

综上可见，CAR-T疗法具有令人鼓舞的临床效果。

患者及家属通常会对CAR-T疗法本身存在一些普遍疑问。为了帮助大家更全面地认识这项疗法，我们接下来对一些常见问题做出解答。

CAR-T疗法适用于哪些患者？

目前，CAR-T细胞疗法可用于患有某些类型的霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤和白血病的成年患者。同时还在卵巢癌、肾癌、胃癌等实体肿瘤中进行大量临床试验。CAR-T疗法初期仅通过临床试验开展，严苛的入组标准（如年龄限制、无合并症、肝肾功能良好等）将许多患者拒之门外。但Loretta Nastoupil医生的研究证实，不符合试验标准的患者同样能从CAR-T中获益。这一发现极大拓宽了适用人群，尤其为癌症已转移的患者带来生机。

接受CAR-T细胞疗法对患者身体的影响有多大？

CAR-T与我们常规药物不同，因为需要为每位患者个体化定制药物。数据显示，在输注CAR-T细胞前需要进行轻度化疗，以便为细胞腾出生存空间。多数患者接受3-4天化疗后，仅需单次输注细胞即可。输注过程比输血更简便——护士注射微量细胞液即完成治疗。但随后1-2周内，这些"活体药物"会在患者体内扩增，从而实现肿瘤清除，但同时也可能引发细胞因子释放综合征这种类似重度流感的副作用。

CAR-T疗法副作用

与其他癌症治疗一样，CAR-T细胞疗法可能引发副作用。最常见且严重的是细胞因子释放综合征（CRS），即“细胞风暴”。这是由于免疫系统对输注的CAR-T细胞产生过度反应所致。部分患者可能出现类似流感的轻度症状（高热、乏力、全身疼痛），严重者则会出现低血压或组织缺氧，甚至器官衰竭。

早期CRS曾令医学界措手不及，但如今我们发现，原本用于治疗幼年关节炎的托珠单抗能快速逆转多数病例。另一副作用是免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），患者可能出现意识模糊、定向障碍或短暂失语（类似中风症状）。虽然ICANS的成因尚未明确，但临床证实大多数患者数日内可康复，且类固醇治疗对其效果显著。

副作用是否在所有患者中出现？

存在个体差异。约30%-60%患者会出现不同程度的细胞因子释放综合征。轻度症状仅表现为单日发热，重度患者则可能需重症监护。

结语

目前，CAR-T疗法仍有巨大发展空间，尤其在淋巴瘤、多发性骨髓瘤之外的实体瘤治疗方面。但是尽管部分患者经CAR-T治疗后获彻底缓解，但癌症复发仍是挑战。可能原因包括CAR-T细胞耗竭、被普通T细胞排挤，或其他药物干扰。仍旧需要对细胞持久性与效力方面进行持续探索。自首例CAR-T治疗不到十年，该疗法已拯救大量濒临绝境的患者。尽管前路仍长，但众多长期存活案例已证明其非凡价值。随着技术迭代，CAR-T有望为更广泛人群点燃希望之火。