CAR-NK疗法疗效与安全性兼备，有望降低成本，惠及更多患者

近日，Senti Biosciences公布了其首创靶向CD33/FLT3的CAR-NK细胞疗法SENTI-202针对复发或难治性急性髓系白血病患者的临床试验数据。

2025年美国血液学年会（ASH）上公布了该临床数据。结果显示：二期剂量（RP2D）患者中客观缓解率（ORR）为50%，即6名患者肿瘤缩小或消失。42%的患者达到完全缓解（CR），39%的患者达到伴部分血液学恢复的完全缓解。所有达到完全缓解的患者以及超过80%实现缓解的患者微小残留病检测结果为阴性。所有患者的完全缓解中位缓解时间为7.6个月，部分缓解持续时间超过1年！

安全性方面：SENTI-202耐受性良好，无剂量限制毒性，无相关严重不良事件，亦无导致停药的不良事件。

细胞治疗项目的血液学家兼成人骨髓移植专家Nosha Farhadfar博士表示“SENTI-202在复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者中持续展现出深度且持久的疗效反应和良好的安全性特征。对于这类患者，标准治疗方案通常仅能提供数月的生存期。我们正怀着雄心勃勃且振奋人心的目标持续推进这项临床评估，期待进一步验证SENTI-202在选择性靶向AML原始细胞及白血病干细胞的同时，保护健康造血干细胞的治疗潜力。”

SENTI-202作为一款CAR-NK细胞疗法，在美国血液学年会（ASH）上呈现出了令人鼓舞的临床数据。那么CAR-NK细胞疗法到底是什么疗法？

什么是CAR-NK疗法

近年来，大家对CAR-T细胞疗法有所熟知。那么有没有发现CAR-NK疗法与CAR-T疗法有一些相同？

没错，它们均为细胞免疫疗法，通过基因工程技术给免疫细胞装上“导航头”嵌合抗原受体（CAR），使其能精准识别并攻击癌细胞。

但是，它们的免疫细胞是不同的，一个是“NK”细胞，一个是“T”细胞。那么这个细胞的改变会让这两项细胞技术有哪些区别？

NK细胞攻击癌细胞的示意图，图片来源于luismmolina/Getty Images

NK细胞与T细胞均属于人体免疫系统的一部分。但是T细胞需要“训练”才能识别特定目标。而NK细胞不同，它可以在不先接触病原体和异常细胞的情况下摧癌症。

生命科学公司Cytiva细胞治疗研发负责人Bill Shingleton说：“自然杀手是一种非常有用的细胞，它会清除其他异常细胞。一旦识别出异常目标，它们就会立刻发起攻击。因此，它们是针对肿瘤细胞非常有用的细胞。”

CAR-NK细胞与CAR-T细胞的另一区别在于其在血液中的存续时间较短。这降低了CAR-NK细胞长期脱靶毒性的风险。虽然CAR-T细胞在体内长期存续可能有助于维持缓解状态，带来持续临床获益，但当CAR-T细胞在体内存留时间过长时，也可能导致B细胞发育不全和低丙种球蛋白血症。而有临床试验证明，同种异体CAR-NK细胞输注可降低GVHD风险。

并且，CAR-T疗法采集、改造并回输患者自身T细胞需要个体化定制流程，这种耗时费力的生产过程可能导致关键治疗延误。而CAR-NK细胞更适合采用来自供体细胞的异体制剂。可以筛选健康供体，分离其NK细胞并进行大规模培养。最终，同一供体的细胞材料可满足多位临床患者的治疗需求。

当然，CAR-NK细胞疗法在临床治疗中也有卓越的表现。

CAR-NK细胞疗法针对哪些癌种？

慢性淋巴细胞白血病

2020年德克萨斯大学MD安德森癌症中心的I/IIa期试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上。该试验利用靶向CD19的脐带血来源嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞疗法在大多数复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中引发临床应答，且未观察到重大毒性反应。

其中一名慢性淋巴细胞白血病患者，CAR-NK细胞输注前可见肿大的肠系膜淋巴结，而CAR-NK细胞输注后无氟脱氧葡萄糖（FDG）摄取的病灶，其高级别淋巴瘤达到完全缓解。

B细胞恶性肿瘤

NKX019是一款同种异体CAR-NK细胞疗法,在2023年欧洲血液学协会（EHA）上公布了NKX019治疗CD19阳性B细胞恶性肿瘤的临床数据。共有19例患者接受治疗，在10例可评估的患者中，8例实现缓解，其中有70%的患者实现完全缓解。

结直肠癌

2019年，广州医科大学附属第三医院研究人员在《Molecular Therapy》报告了CAR-NK细胞治疗结直肠癌患者的效果。3例接受CAR-NK细胞治疗的患者中，2例患者腹水显著减少，腹膜靶病灶病情稳定。

其中1例患者CAR-NK细胞治疗4天后，肝脏区域肿瘤大小由66.0mm×28.5mm缩小至46.9mm×24.0mm。治疗完成后，肝段VI的最大标准化摄取值（SUVmax）从8.2降低到0.14。

非小细胞肺癌

2022年5月，新乡医科大学第一附属医院肿瘤科研究人员在《Cell Transplantation》发表了CAR-NK细胞治疗晚期非小细胞肺癌患者的病例报告。该患者伴有颅内转移，首先接受了为期3个月的吉非替尼治疗，在疾病进展后改用奥希替尼治疗，颅内转移后接受放疗、靶向药物治疗，之后参加CCCR-NK92细胞临床试验。治疗后，左肺包膜胸内液从46.22mm减少到33.59mm，前气管-后腔静脉间质区淋巴结从11.3mm减少到8.55mm。

CAR-NK细胞疗法的挑战

尽管CAR-NK细胞疗法的临床应用前景令人期待，但要实现其潜力仍需克服诸多障碍。芝加哥大学医学院血液学/肿瘤学部助理教授Peter Riedell博士表示“CAR-NK细胞治疗产品是同种异体的，人们担心可能出现移植物抗宿主病。此外，NK细胞寿命较短，仅1至2周，若无细胞因子支持，输注的细胞无法在受者体内持久存续，这限制了其疗效。

CAR-NK细胞的另一挑战在于NK细胞数量有限，通常需要体外扩增和激活。NK细胞在外周血白细胞中占比很小，因此获取足够数量的NK细胞仍然是过继免疫疗法的挑战。”

结语

CAR-NK细胞疗法是一种有前途的癌症治疗选择。但仍处于快速发展阶段，其长期疗效、最佳治疗方案尚需更多临床试验数据来验证。它并非万能，但代表了癌症治疗向更安全、更普惠、更精准方向演进的重要趋势。随着基因编辑技术和细胞工程学的进步，CAR-NK有望在更多癌症类型中取得突破，惠及更多患者。