溶瘤病毒是“万能神药”吗？肝癌、膀胱癌、脑瘤都有效？

2月11日，国际期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表了溶瘤病毒（ASP9801）用于晚期或转移性实体瘤患者的1期研究结果。

结果显示单用ASP9801或联合帕博利珠单抗治疗总体上耐受良好：在ASP9801联合帕博利珠单抗治疗队列中，1例存在内脏病灶的患者达到确认的部分缓解，及确认的免疫部分缓解。

剂量递增阶段，1例皮肤/皮下病灶患者针对注射肿瘤达到确认的部分缓解，该患者同样为确认的免疫部分缓解。

RP2D扩展队列有1例皮肤癌患者和2例泌尿生殖系统/妇科癌症患者达到疾病稳定。

当医生提到“病毒”，癌症患者的第一反应可能是担忧与恐惧。但今天，我们要探讨的是一种特殊的病毒。它不仅无害，反而能成为精准杀死癌细胞的武器-溶瘤病毒。

传统认知中，病毒是我们的敌人。但科学家利用基因工程技术，对某些病毒（如疱疹病毒、腺病毒、牛痘病毒等）进行改造，创造了溶瘤病毒。它们是是一类经过基因改造、能够特异性感染并摧毁癌细胞，同时几乎不伤害正常细胞的病毒。潜入癌细胞内部，大量复制，最终从内部“爆破”癌细胞。更关键的是，被摧毁的癌细胞会释放出肿瘤抗原，激活人体自身的免疫系统，从而对残余或转移的癌细胞发起攻击。

全球验证：从黑色素瘤到多癌种的临床突破

目前，全球已有数款溶瘤病毒产品获批上市，2015年，溶瘤病毒疗法T-VEC获批用于治疗晚期黑色素瘤。它的临床数据显示，相比传统疗法，能显著提高患者的持久缓解率。这证明了“以毒攻癌”从概念走向了临床现实。目前更多的疗法正处于临床试验阶段，涉及肝癌、胶质母细胞瘤、头颈癌等多种实体瘤。

肝癌

对于化疗、靶向及PD-1抑制剂均失效的难治性肝细胞癌，新型溶瘤病毒 VG161 带来了惊喜。

2025年3月，《Nature》发表了复诺健自主研发的VG161用于晚期肝细胞癌患者的1期临床研究数据。这项研究结果显示：34例既往标准治疗失败的患者中，64.71%的患者疾病得到控制，17.65%的患者肿瘤缩小或消失。二线治疗失败的患者中位生存期（OS）为9.4个月，22例既往接受免疫治疗且失败的患者中位生存期（OS）达到17.3个月。

膀胱癌

针对卡介苗治疗失败的高危非肌层浸润性膀胱癌，溶瘤病毒 CG0070的III期数据亮眼。第 25 届泌尿肿瘤学会（SUO）年会上展示了CG0070治疗卡介苗（BCG）无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）患者的3期BOND-003研究。结果显示：110例患者中有82例患者实现了完全缓解（CR），完全缓解率为74.5%。1年完全缓解率为46%。中位缓解持续时间 (DOR) 尚未达到，但已超过 27 个月，约有63.5%的患者持续缓解时间达到12个月，56.6%的患者持续缓解时间达到24个月。

脑胶质瘤

对于手术难以切除、复发率极高的恶性脑胶质瘤，溶瘤病毒也展现出独特优势。Ad-TD-nsIL12是由人5型腺病毒（Ad5）改造而来的目前最理想的溶瘤病毒之一。2024年11月8日，《nature communications》发表了溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12在复发性高级别胶质瘤患者中的I期研究结果。

8例患者入组接受Ad-TD-nsIL12治疗，结果显示：中位总生存期为18.9 个月，患者6 肿瘤完全消失，达到完全缓解（CR），患者4达到部分缓解（PR），4例患者病情稳定（SD）。患者6 最初表现为持续 8 个月的头晕、左视力下降和失语异常。左颞叶有 T1 高信号肿块，放疗和同步替莫唑胺治疗后，发现切除腔边缘出现新进展，复发性肿块位于切除腔的内侧壁。治疗后第7 个月肿瘤增强图像消失，18 个月时未观察到明显的肿瘤增强。

患者4既往接受手术、化疗治疗，化疗10 个周期后，头晕、右肢无力和构音障碍等症状再次出现，表明肿瘤再进展。扫描显示位于双侧脑室的复发性肿块。治疗后 1 个月和 2 个月观察到肿瘤中央坏死，治疗后 3 个月肿瘤几乎消失。患者还报告了意识、肢体力量和构音障碍等症状的改善。

结语

科学家的探索正在不断突破边界：除了瘤内注射，静脉注射型溶瘤病毒（如M1病毒）的临床试验已获批准，有望治疗全身性转移病灶。“双抗溶瘤病毒”能同时在肿瘤局部产生PD-L1/CD3双特异性抗体，精准激活T细胞。

溶瘤病毒疗法已走过百年历程，如今正站在从实验室迈向广泛临床应用的临界点。它或许不是“万能神药”，但对于那些传统治疗手段已捉襟见肘的患者而言，它代表着一份实实在在的新希望、一个新的人生选项。