数十款新药迈入临床开发！精神分裂症患者正在迎来治疗新希望

编者按：精神分裂症是一种严重的慢性精神疾病，影响全球上千万人。近年来，随着科学家对疾病遗传学和神经生物学机制认识的不断深入，该领域迎来了新一轮新药研发热潮。比如，当前全球范围内有数十款针对精神分裂症的新药管线处于积极的临床研发阶段，多靶点、多机制的药物研发正在不断拓展患者的潜在治疗选择。为助力全球合作伙伴开发创新精神疾病疗法，药明康德作为全球医药创新的赋能者，已构建完善的中枢神经系统（CNS）药物研发能力体系，覆盖从早期筛选到IND申报的完整流程。凭借深厚的技术积累与丰富经验，药明康德正加速推动全球合作伙伴的CNS药物研发进程，携手为患者带来改变生命的创新疗法。

精神分裂症是一种慢性且常导致残疾的精神疾病，会影响患者的思考、感受和行为方式。精神分裂症的核心症状包括阳性症状（如幻觉和妄想）、阴性症状（如动机和愉悦感缺失以及社交退缩）和认知症状（如记忆、注意力和决策方面的缺陷）。根据世界卫生组织统计，全球约2400万人受到其影响。尽管已有创新疗法问世，但依然难以满足临床需求，许多患者仍面临症状改善不足及难以耐受的副作用等问题。

近年来，随着科学家对疾病遗传学和神经生物学机制认识的不断深入，精神分裂症领域迎来了新一轮新药研发热潮。根据《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery近日发表的综述介绍，过去以多巴胺D2受体为核心的治疗模式，正逐步被更加多元的神经递质与神经网络调节策略所补充。从谷氨酸系统、胆碱能系统，到神经可塑性、炎症与代谢调节，多靶点、多机制的药物研发正在不断拓展精神分裂症的治疗选择。

公开资料显示，除了已经获批上市的药物，全球范围内有数十款针对精神分裂症的管线处于积极的临床研发阶段。这些新药以小分子药物为主，靶点涉及5-HT7、CHRM4、CHRM1、GlyT1、HTR2C、TAAR1、KAT2、PDE4等等。

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精神分裂症新药研发迎新进展

近一年以来，精神分裂症领域的新药研发取得诸多新进展，包括多款在研新药取得新的监管、临床进展，还有一些深耕该领域的新锐公司获得新一轮融资，等等。

比如，今年2月，Vanda Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准Bysanti（milsaperidone）片剂上市，用于急性治疗I型双相情感障碍（BP-I）相关的躁狂发作或混合发作，以及用于治疗成人精神分裂症。Milsaperidone是一种新化学实体，为iloperidone（一种已上市抗精神病药物）的前药，经口服给药后可迅速转化为iloperidone。Milsaperidone属于非典型抗精神病药物类别，同时作用于某些5-羟色胺和多巴胺受体，这些受体被认为与其治疗效应密切相关。

再如，2025年12月，再鼎医药宣布呫诺美林曲司氯铵胶囊（xanomeline和trospium chloride，即KarXT）在中国获批治疗成人精神分裂症。不同于传统靶向多巴胺的抗精神病药物的机制，呫诺美林曲司氯铵胶囊通过选择性作用于大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱能M1和M4受体影响核心疾病通路。该产品此前于2024年获美国FDA批准，被认为代表了该领域数十年来新机制的精神分裂症药物。

2025年3月，Otsuka Pharmaceutical和灵北（Lundbeck）宣布，欧盟委员会（EC）已批准Rxulti（brexpiprazole）用于治疗13岁及以上青少年的精神分裂症。Rxulti是一种非典型口服抗精神病药，每日服用一次。它通过对血清素及多巴胺系统活性的调节产生作用。在2018年，Rxulti在欧盟获批用于治疗成人精神分裂症。

还有一些新药获批进入临床研究阶段：比如，2025年11月，绿叶制药宣布其新一代5-羟色胺2A型受体（5-HT2AR）反向激动剂和5-羟色胺2C型受体（5-HT2CR）拮抗剂LY03017已获得FDA许可开展临床试验。LY03017拟用于治疗精神分裂症阴性症状等疾病，其通过5-HT2AR受体反向激动作用及5-HT2C受体拮抗作用，抑制腹侧纹状体多巴胺释放，促进前额叶皮层多巴胺释放，有潜力改善精神分裂症阴性症状。

再如，2025年3月，恩华药业1类新药NH140068片获批临床，拟开发治疗精神分裂症。这是一款适于口服的多种神经递质受体激动剂。临床前试验结果表明，它可以激动多巴胺、5-羟色胺和痕量胺的相关受体，具有改善精神分裂症阳性和阴性症状且副作用小的潜力。

除了上述新药，还有多款精神分裂症新药已经进入3期临床开发阶段，有望在不久的将来惠及患者。 比如，《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery近日发表的介绍了几款处于3期临床阶段的新兴机制精神分裂症疗法，包括勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）开发的iclepertin，其通过抑制甘氨酸转运体1（GlyT1）以提高突触间隙中甘氨酸浓度，从而增强NMDAR信号；再如大冢制药（Otsuka）开发的TAAR1激动剂ulotaront，TAAR1能够调节多巴胺和5-羟色胺神经传递，并通过与多巴胺系统的相互作用产生抗精神病效应，而无需直接阻断D2受体。

新锐融资方面也迎来新进展。比如，2026年1月，纽欧申医药宣布正式完成数千万美元的A+轮融资，融资资金用于推进公司多条中枢神经系统（CNS）创新药物管线的研发，包括拟开发治疗精神分裂症的NS-136。NS-136为新型选择性M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体正向变构调节剂 ，靶向M4受体的正向变构调节是一种新作用机制，不仅能有效治疗精神分裂症的阳性症状，且避免了传统抗精神病药物可能引发的运动障碍等副作用，还显示出改善阴性症状和认知功能障碍的潜力。2025年11月，NS-136完成2期临床试验的首例患者给药，针对精神分裂症。

2025年12月，Syremis Therapeutics宣布正式成立，并完成1.65亿美元融资。该公司聚焦精神健康领域的重大未满足需求，其中主打项目ST-905是一款高效的M1/M4毒蕈碱受体激动剂，现处于1期临床开发阶段，拟用于治疗精神分裂症。

2025年9月，LB Pharmaceuticals宣布其在美国首次公开募股（IPO）中成功筹集2.85亿美元，用于推动其核心产品LB-102的临床开发，包括支持该药开展针对精神分裂症的3期临床试验。LB-102是一种每日一次的口服小分子疗法，为一种苯甲酰胺类抗精神病药物。在2期临床研究中，与安慰剂相比，所有剂量的LB-102可显著改善急性精神分裂症成年患者的精神分裂症阳性和阴性症状量表（PANSS）总分。

2025年8月，Leal Therapeutics宣布完成3000万美元A轮融资，以推进用于治疗神经退行性和神经精神疾病的神经代谢疗法。Leal公司的管线机制基于一个核心原则，即纠正大脑中的代谢失衡。该公司的主要项目LTX-001是一种口服脑渗透小分子，通过抑制线粒体酶谷氨酰胺酶来靶向过量的谷氨酸，用于治疗精神分裂症等CNS领域疾病。

除了上述进展，全球范围内还有多款精神分裂症创新疗法处于积极的临床开发阶段，并取得新进展。限于篇幅，此处不再一一介绍。很高兴看到这些创新疗法取得积极进展，为患者带来新的治疗希望。

一体化CRDMO平台赋能CNS疗法创新

总体而言，精神分裂症被认为是一种具有高度生物学异质性的复杂疾病，其症状涉及多条神经环路和分子通路。随着遗传学和神经生物学研究的持续深入，未来精神分裂症治疗有望逐步迈向个体化治疗时代，为患者带来更加有效且安全的治疗方案。

在这一持续发展的领域中，药明康德正成为全球创新者推进精神分裂症等CNS疾病药物研发的重要合作伙伴。公司已建立多项CNS专属的药物代谢与药代动力学（DMPK）研究能力。例如，其独特的“漏斗（Funnel）”体外检测模型具有较高预测准确性，能够有效区分可穿透血脑屏障的化合物与因被动扩散能力不足或受外排转运蛋白影响而难以进入中枢的化合物，从而帮助合作伙伴更快速地识别潜力候选分子，加速研发进程。

在早期筛选之外，药明康德还为合作伙伴提供多样化的定制化研究策略，包括脑室内或鞘内给药研究、微透析技术、在啮齿类及大型动物模型中进行脑脊液连续采样、精确解剖并分离近20种不同脑区组织，以及利用全身自显影（QWBA）系统展示药物在脑内的分布情况。这些能力不仅适用于小分子药物，也广泛支持蛋白质、寡核苷酸等大分子疗法的开发，从早期筛选一直延伸至IND申报阶段。通过提供先进而可靠的CNS研发平台，药明康德持续赋能全球合作伙伴，加速创新疗法的开发与转化，持续造福全球患者。

参考资料：

[1]WHO官网. From https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia

[2]同行致远 | 不再只盯多巴胺：精神分裂症新药研发正在打开多条新通路.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650124031&idx=1&sn=5b2cfea9b24a957804f649da69104ae4&chksm=83ecff6a3585ae1cb2967b0c5d0cb7a164cefff23ec0fcb92ce22b617fd10542b06f6c95aacc#rd

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