Seyferth-Gilbert炔合成反应

Seyferth-Gilbert增碳反应是指在碱催化下重氮甲基膦酸二甲酯与醛或芳基酮在低温下反应得到炔的反应。Ohira-Bestmann改进法转而使用1-重氮基-2-氧基丙基膦酸二甲酯可以使碱不稳定的易互变异构化的醛发生反应，而在Seyferth-Gilber条件下主要发生羟醛缩合：

Seyferth-Gilbert 增碳反应的机理

此机理Gilbert已在文章中详尽描述(J. Org. Chem.,1982, 47, 1837-1845. Abstract).

Seyferth-Gilbert试剂脱质子后加成到羰基化合物上得到醇盐，进而转化为一个氧杂四元环磷酸酯：

与 Wittig反应类似，环消除得到稳定的膦酸二甲酯阴离子和重氮烯烃：

将上述反应体系升至室温后，氮气离去得到一个亚乙烯基卡宾，其中一个取代基发生1,2-迁移得到炔烃：

对于取代基不容易迁移的底物，如4-硝基苯甲醛，在含有氮宾的体系中加入过量的胺或醇，可以得到插入反应的产物：

另外还有一种可能的机理，在这不再详尽论述：

Ohira-Bestmann改进法机理：

重氮甲基膦酸二甲酯负离子也可通过1-重氮基-2-氧基丙基膦酸二甲酯温和的酯裂解得到。

下面就是反应的一般步骤（易发生互变异构的醛也能得到很高产率的产物）：

S. Müller, B. Liepold, G. J. Roth, H. J. Bestmann, Synlett,1996, 521-522.

最开始脂肪醛在碱性的甲醇溶液中反应首先由Ohira 在1986年报导 (Synth. Commun.,1986, 19, 561. DOI)。Bestmann改进了此反应的一些缺点和限制，可以在简单后处理后得到很高产率的一系列的炔烃。因此1-重氮基-2-氧基丙基膦酸二甲酯被称为Bestmann-Ohiro试剂。

注意：酮发生反应时得到甲基烯醇醚，这是因为甲醇与中间体卡宾发生了反应。

Seyferth-Gilbert试剂和 Bestmann-Ohira试剂都可以很方便的通过 重氮转移试剂制备。

最新文献：

Diazoethenes: their attempted synthesis from aldehydes and aromatic ketones by way of the Horner-Emmons modification of the Wittig reaction. A facile synthesis of alkynes
J. C. Gilbert, U. Weerasooriya, J. Org. Chem.,1982, 47, 1837-1845.

An Improved One-pot Procedure for the Synthesis of Alkynes from Aldehydes
S. Müller, B. Liepold, G. J. Roth, H. J. Bestmann, Synlett,1996, 521-522.

Further Improvements of the Synthesis of Alkynes from Aldehydes
G. J. Roth, B. Liepold, S. G. Müller, H. J. Bestmann, Synthesis,2004, 59-62.

One-pot conversion of activated alcohols into terminal alkynes using manganese dioxide in combination with the Bestmann-Ohira reagent
E. Quesada, R. J. K. Taylor, Tetrahedron Lett.,2005, 46, 6473-6476.

A convenient scalable one-pot conversion of esters and Weinreb amides to terminal alkynes
H. D Dickson, S. C. Smith, K. W. Hinkle, Tetrahedron Lett.,2004, 45, 5597-5599.

Sequential Seyferth-Gilbert/CuAAC Reactions: Application to the One-Pot Synthesis of Triazoles from Aldehydes
D. Luvino, C. Amalric, M. Smietana, J.-J. Vasseur, Synlett,2007, 3037-3041.

编译自：化学门户

醛酮和LiTMSD（三甲基硅基重氮甲烷锂盐）反应后，接着消除（）脱氮气得到卡宾，重排生成多一个碳的炔烃的反应。反应中的卡宾重排类似。