二线已破局，一线正突围：DLL3 靶向治疗，能否按住小细胞肺癌这头 “疯兽”？

2026 年AACR 会议上，再鼎医药的 ZL-1310（Zoci）交出亮眼答卷:

这款靶向 DLL3 的 ADC 药物，在小细胞肺癌（SCLC）后线治疗中打出 “68%客观缓解率、脑转移患者CR高达25%”的战绩（1.6mg剂量组）。

更重磅的是，会议前后再鼎连落两子，掀起全球 DLL3 联合治疗浪潮：

• 4月1日，牵手安进，启动ZL-1310联合塔拉妥单抗（全球首个获批 DLL3-BiTE）的全球临床，直击广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）；

• 4月15日，再与勃林格殷格翰联手，探索ZL-1310 + DLL3/CD3双抗 obrixtamab，覆盖低分化神经内分泌癌与ES-SCLC。

DLL3究竟是什么？为何全球巨头争相与再鼎 “组队”？

答案藏在小细胞肺癌的绝境里，更藏在ADC+BiTE双剑合璧的破局逻辑中。

1

”癌症疯兽”小细胞肺癌 (SCLC)：5 年生存率不足 7%

SCLC是肺癌里名副其实的“硬骨头”。

虽然只占全部肺癌的 13%~17%，却凭着生长快、转移早、极易耐药三大特点，成为最难对付的“癌症疯兽”。

作为侵袭性极强的肺神经内分泌肿瘤，它有个让人绝望的特点：对化疗、放疗一开始往往很敏感，但没多久就耐药，相当于刚看到希望就迅速陷入僵局。

也正因如此，患者整体生存期极短，5年生存率不足7%。

更无奈的是，治疗选择非常有限：早期靠手术 + 放化疗，晚期基本就是铂类+ 依托泊苷化疗，配上 PD-1/PD-L1 免疫治疗辅助，可选择的方案寥寥无几。

化疗的问题是“不分敌我”，杀癌细胞的同时也重创正常细胞，脱发、恶心、骨髓抑制等副作用强烈；一旦耐药，更是直接面临无药可用的绝境。

免疫治疗虽新，效果也相当有限：一线使用也仅能把总生存期延长2~4.5 个月，大部分患者在免疫维持治疗期间依然会进展 [1-4]。

而最棘手的，还是脑转移。

广泛期小细胞肺癌整体中位生存期还能有12~13个月，可一旦出现脑转移，mOS直接腰斩，只剩 5~8.7个月，现有方案几乎束手无策。

就在这样近乎绝望的临床困境里，DLL3靶点的出现，终于让人们看到了攻破这头 “疯兽” 的一线生机。

2

DLL3：小细胞肺癌的专属 “纹身”，精准打击的完美靶标

如果把难治的SCLC，比作藏在肺里的“顽固劫匪”，那么DLL3蛋白，就是这伙“劫匪”身上独一无二的专属“纹身” 。

研究发现，85%-96%的SCLC细胞表面会大量出现DLL3蛋白，而人体正常组织几乎没有这种蛋白。

这个“纹身”，让DLL3成为理想的靶向目标：靶向DLL3的治疗，就像给抗癌药装了“精准导航”，只锁定带DLL3“纹身”的癌细胞，专杀癌细胞、不伤正常细胞，既能提高治疗效果，又能减少化疗带来的脱发、恶心等副作用，实现“高效又安全”的治疗。

围绕DLL3，全球药企布局两大核心武器：DLL3-BiTE（双特异性T细胞衔接器）与DLL3-ADC（抗体偶联药物）。

这两种药各有优势、互补短板：BiTE擅长激活自身免疫力，ADC能直接强力杀伤癌细胞。

目前，两种药单独使用，已在后线治疗中帮晚期患者获得了新希望；而它们联合使用，更有望突破现有治疗局限，改变SCLC一线治疗现状，让更多患者活得更久、更有质量。

3

DLL3-BiTE：搭桥的“侦查兵”，唤来 T 细胞杀肿瘤

DLL3-BiTE（双特异性 T 细胞衔接器）是 “免疫桥梁”，它有两只 “手”：一只抓DLL3（癌细胞），一只抓CD3（T细胞），强行把免疫 “特种兵” T 细胞拉到肿瘤身边，贴身杀伤。

所以，BITE像是是古代的“斥候”，即侦查兵，真正杀敌，还得靠T细胞。

安进的塔拉妥单抗（IMDELLTRA，Tarlatamab）是首个获美国FDA批准的DLL3 BITE，用于铂类化疗后进展的 ES-SCLC；

一项涵盖7项临床试验、1247名患者的大型荟萃分析（Meta分析）表明，塔拉妥单抗的汇总客观缓解率（ORR）为42%，二线患者中位 OS 从传统化疗的5.8-10个月，拉长至 13.2-25.3 个月，生存期翻2-3 倍 [1]。

当然，BITE并不完美，原因在于它并不能直接杀敌。而小细胞肺癌是典型“冷肿瘤”，肿瘤微环境中 T 细胞极少 —— 好比 “侦查兵找到了敌人，附近却没特种兵可召唤”。

桥搭得再好，桥那边也得有T细胞，才能有杀伤力。

所以，BiTE这个“斥候”就算再厉害，找不到可调动的特种部队，也是白搭。

4

DLL3-ADC：带弹的 “精准特工”，AACR 数据震撼，脑转移实现历史性完全缓解

DLL3-ADC被形象地称为生物导弹，结构清晰分工明确：一端是精准导航（DLL3 抗体），中间是稳定连接子，末端搭载“强效炸弹”（化疗载荷）。它能精准识别并钻入癌细胞内部，释放化疗药物直接“爆破” 肿瘤。

更强大的是自带旁观者效应，释放的小分子可以向外扩散，即便部分癌细胞 DLL3 表达很低，也能被“溅射杀伤”，实现清场式杀瘤。

简单说：DLL3-ADC 就是一名独当一面的杀手特工，不用呼叫T细胞援军，自己找上门、自己带杀器、自己完成击杀，还能一杀杀一窝。

再鼎的ZL-1310作为第二代DLL3-ADC，彻底解决了第一代药物毒性过大的痛点，在2026 AACR年会上，它更是凭脑转移疗效直接刷新了整个领域的认知高度：

在 41 例可评估的广泛期小细胞肺癌脑转移患者中，经盲态独立评审：

• 颅内客观缓解率ORR 达53.7%，疾病控制率DCR 68.3%

• 1.6mg/kg 剂量组颅内 ORR 高达 62.5%，其中完全缓解（CR）高达25%

• 关键亮点：未做放疗的患者响应率反而更高，整体安全性优良

值得特别强调的是：在SCLC二线治疗里，单药实现颅内完全缓解极为罕见。

传统化疗几乎做不到，PD-1/PD-L1抑制剂单独使用也从未报道过颅内CR，只有联合脑部放疗，才能达到约 24.5% 的颅内完全缓解率[5]。

而 ZL-1310单药就做到25%颅内CR，疗效堪称突破性。

这一点在临床上意义重大！

以往患者一旦出现脑转移，为了控制颅内病灶，必须做脑部放疗，但一做放疗就要暂停全身治疗。

但小细胞肺癌生长极快、进展凶猛，一旦暂停全身治疗，全身病灶很可能快速反扑，风险极高。

如今ZL-1310实现了颅内、颅外病灶同时控制，不用为了脑部再强行中断全身治疗，

一箭双雕，大幅降低临床风险，给患者带来更稳定、更安全的获益。

与此同时，ZL-1310 采用拓扑异构酶I抑制剂作为载荷，安全性更可控，大部分治疗相关不良反应级别轻微，真正做到强效且温和。

5

双剑合璧：ADC+BiTE联用，从二线逆袭一线的核心逻辑

面对一个SCLC这头“疯兽”，DLL3-ADC效果再好，单药也恐难完全突破耐药与复发困局，但DLL3-BiTE联用，却可成为“王炸组合”：

1. 杀伤互补：ADC直接爆破肿瘤细胞，BiTE激活T细胞远程清剿，形成“直接毒杀+免疫杀伤”立体打击，覆盖所有肿瘤细胞。

2. 克服耐药：ADC先杀肿瘤、释放抗原，为BiTE招募免疫细胞；BiTE弥补ADC无免疫记忆的缺陷，降低复发风险。

3. 突破脑转移：ZL-1310颅内活性强，与BiTE联用可实现全身+颅内疗效双提升，破解脑转移难题。

因为二者机制互补，加之ZL-1310展现出明确临床价值，所以安进、勃林格殷格翰等巨头纷纷与再鼎合作探索联合用药。

同时，由于一线治疗是SCLC的最佳黄金窗口，联用方案前移可在肿瘤负荷低、免疫完好时充分压制肿瘤，转化为长期生存获益。

基于上述逻辑，再鼎医药在继续推进后线治疗的同时，正着重于ZL-1310一线治疗的联用临床试验布局：

•Zoci联合PD-L1±化疗（一线治疗），已经在2025年启动了Ⅰ期研究，并将基于最新数据在2026年推进至关键注册性Ⅲ期研究。

•Zoci+Tarlatamab±PD-L1（全线治疗，含一线治疗）：即将进入Ⅰ期研究阶段（与安进合作）。

一线治疗是ZL-1310的关键突破方向，若临床试验效果明确，最早可在2026年Q4启动联合治疗关键注册研究。

所谓“危机”，就是在最危险的境遇里，往往藏着最值得期待的契机。小细胞肺癌的治疗困境如是，DLL3靶向治疗的突破亦如是。

结语

小细胞肺癌从来不是 “单打独斗”能战胜的，DLL3-ADC 与 BiTE 的联用，是精准打击+免疫激活的完美协同，更是中国创新药从 “单点突破” 到 “全球引领” 的里程碑。

ZL-1310已在二线破局，如今联合全球顶尖双抗挺进一线，不仅是再鼎的新突破，更是千万小细胞肺癌患者的希望：

当ADC的“导弹”遇上BiTE的“免疫军团”，这头肆虐多年的“癌症疯兽”，终于要被彻底按住了。

参考文献：

1.Liu, S.V., et al.,Updated Overall Survival and PD-L1 Subgroup Analysis of Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Treated With Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide (IMpower133).Journal of Clinical Oncology, 2021.39(6): p. 619-630.

2.Paz-Ares, L., et al.,Durvalumab plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-labe l, phase 3 trial.The Lancet, 2019.394(10212): p. 1929-1939.

3.Cheng, Y., et al.,Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial.Jama, 2022.328(12): p. 1223-1232.

4.Wang, J., et al.,Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.The Lancet Oncology, 2022.23(6): p. 739-747.

5.Huang, L., et al.,PD-L1 inhibitors combined with whole brain radiotherapy in patients with small cell lung cancer brain metastases: Real-world evidence.Cancer Med, 2024.13(7): p. e7125.

（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”，著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究，也可以讲最通俗的故事。本文仅作为医学常识性科普，不作为任何医疗建议。若有不适，请尽快就医，遵医嘱对症治疗）