双管齐下破解耐药难题，新型抗癌疗法研究结果积极，或为这类晚期结直肠癌患者带来新选择

直肠癌是常见癌症类型之一，其中约50%的转移性结直肠癌为驱动基因RAS和BRAF呈野生型（即没有常见突变）。这部分患者的一线治疗标准方案通常为单纯化疗，或化疗联合抗血管内皮生长因子（VEGF）/抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体。后线治疗方面的选择则较为有限。

相关研究发现，大多数转移性结直肠癌患者肿瘤组织EGFR高表达，与疾病进展、转移和不良预后相关。间质上皮转化因子（MET）在转移性结直肠癌中常为高表达或扩展，但目前尚未有MET抑制剂获批用于治疗转移性结直肠癌。

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Amivantamab是EGFR和MET的特异性双抗，已在多个国家获批单药治疗或与其他药物联用，用于治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。

近期，OrigAMI-1研究结果发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology），表明amivantamab单药治疗在化疗难治性转移性结直肠癌中显示出具有前景且持久的抗肿瘤活性，且不受既往抗EGFR治疗史和原发肿瘤部位（左半/右半结肠）的影响，安全性可控。文章指出，已有两项针对一线和二线治疗的3期临床研究正在探索amivantamab联合化疗方案在转移性结直肠癌中的应用。

截图来源：Journal of Clinical Oncology

OrigAMI-1是一项全球、多中心、开放标签的Ib/II期研究，纳入RAS/BRAF/EGFR野生型、化疗难治性（接受过2~3线系统治疗）、对化疗及抗EGFR方案耐药或不耐受的转移性结直肠癌患者94例。研究根据两个关键临床因素将患者分为三组：

• 队列A：肿瘤原发于左侧结直肠（如乙状结肠、直肠），且从未接受过抗 EGFR 抗体治疗。

• 队列B：肿瘤原发于左侧，但既往接受过抗EGFR治疗。
• 队列C：肿瘤原发于右侧结直肠（如升结肠、盲肠），无论之前是否用过抗EGFR治疗。

患者接受静脉注射amivantamab，每两周一次。研究主要结局为经研究者评估的客观缓解率（ORR）。截至2024年10月31日，中位随访时间为11.9个月。结果显示，amivantamab单药治疗在不同组中均展现出令人鼓舞的疗效：

• 对于未用过抗EGFR药的左侧结直肠癌患者（队列A）：ORR达到29%（17人中有5人部分缓解），中位缓解持续时间（DoR）长达9.0个月，中位无进展生存期（PFS）为5.7个月。

• 对于用过抗EGFR药的左侧结直肠癌患者（队列B）：虽然疗效略有降低，但ORR仍达到19%（54人中有10人部分缓解），中位DoR为6.1个月，中位PFS为4.6个月。深入分析发现，如果患者上次使用抗EGFR药与本次使用amivantamab的间隔超过8.8个月，ORR可进一步提升至32%。

• 对于传统上难治的右侧肠癌患者（队列C）：ORR为22%（23人中有1人完全缓解，4人部分缓解），中位DoR更是达到了9.8个月。

安全性方面，amivantamab的安全性特征与在肺癌中应用一致，未发现新的安全信号。常见的不良反应为输液相关反应、皮疹和低白蛋白血症。常见的3级及以上治疗相关不良事件主要是皮疹和痤疮样皮炎。大多数不良反应可控，仅1例患者因治疗相关不良事件（皮炎）停药。

OrigAMI-1研究的结果提示，amivantamab单药治疗转移性结直肠癌具有显著的临床意义和持久的抗肿瘤活性。这种疗效不受肿瘤原发部位（左/右）和既往是否接受过抗EGFR治疗的限制，有望为治疗选择有限的化疗难治性转移性结直肠癌患者提供新的治疗选择。

题图来源：123RF

参考资料

[1] Paul E. Oberstein et al. Amivantamab Monotherapy in ChemorefractoryRAS/BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Results From OrigAMI-1, an Open-Label, Phase Ib/II Study. J Clin Oncol, JCO-25-02187. DOI:10.1200/JCO-25-02187

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