发病风险高达80%！这7种癌症可能会遗传给下一代

作者：闵

基因在广大病友心目中总是带有一丝神秘色彩。基因携带遗传信息可谓是常识，而基因突变又是诱发肿瘤的主要机制之一，两者相结合，让病友们自然而然地想到：家中长辈被确诊患癌后，是不是意味着下一代会有遗传？

疑问一旦产生，恐惧就不由自主地找上门来。摆脱恐惧的最好方法就是面对它、认识它。当我们对它有所了解后，或许就有办法克服这种恐惧感。

希望这篇文章能够帮助大家重新认识基因与肿瘤之间的关系，并顺便浅谈一下遗传这件事。

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肿瘤的诱因：不全是基因突变的“锅”

基因突变是肿瘤发生的主要理论之一。例如肺癌、肠癌这类肿瘤，在发病初期可能出现抑癌基因（如P53基因、APC基因）或原癌基因（如EGFR基因、KRAS基因等）的突变。抑癌基因负责纠错以及修复DNA复制错误，当它发生突变，就像是警卫被废，自然会让犯罪分子变得猖獗。原癌基因本身就是活跃分子，当它发生突变，就会更加超出正常范围地活跃，一不小心便步入歧途，引发一系列病变，最终导致癌症发生。

但是，癌症并非一定是由基因突变诱发的，还可能由其他病因及机制引起。致癌病毒也是癌症发病诱因之一：胃癌有可能因幽门螺旋杆菌感染诱发，鼻咽癌可能与EB病毒有关，宫颈癌可能由HPV导致。除此以外，乳腺癌也可能与自身激素水平、内分泌紊乱有关。

总之，肿瘤的诱因多种多样，即便未携带某些基因突变，也有可能因其他原因而患癌。

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基因突变一定会引发肿瘤？

基因突变导致肿瘤发生发展的理论深入人心，众多病友对此坚信不疑。理论本身没有问题，但并非绝对。携带基因突变并不意味着患癌，其中的复杂关系难以简单解释，我只能用实际现象向各位简要阐述。

P53基因作为抑癌基因之一，在近半数的各类肿瘤患者中都能发现它的身影。P53突变被认为与众多肿瘤的发生发展相关。然而，当我们将视野拓宽一些会发现，P53这个“坏家伙”竟然还参与其他常见疾病，如阿尔茨海默症（AD）、帕金森症等。

有研究人员从一系列AD患者样本中检测出P53突变，随后大量研究发现P53蛋白与轻度认知功能障碍以及AD患者脑中神经元的死亡调控相关。

我们再看另一个例子——KRAS突变。KRAS突变是非小细胞肺癌患者经典的驱动基因之一，不少肺腺癌患者携带此突变，且它还可能出现在肠癌、胰腺癌患者中，因此被视为原癌基因之一。然而即便如此，KRAS突变也并非100%指向患癌这一个结果。

2023年有研究发现，子宫内膜异位症患者也会携带KRAS突变，且分期越高的患者携带比例越高；2011年就有研究报道，自身免疫性淋巴细胞增生综合征的患者也可能携带KRAS突变；更早的时候，还有研究报道KRAS突变可能是引起Noonan综合征（一种先天疾病，表现为先天性心脏病、特殊面容、身材矮小及发育迟缓等）的原因。

我们并非在否定这些抑癌基因或原癌基因与肿瘤发病之间的关系，只是阐述二者之间并非唯一导向，还可能存在其他分支结果。这也是生物复杂性及多样性的体现。

图片来源：包图网

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遗传性肿瘤又是怎么回事？

这7种癌症具有遗传性

也许有病友看到这里会有疑惑：既然肿瘤不全是基因引起的，基因也不一定诱发肿瘤，那“遗传性肿瘤”这个说法还对吗？还存在吗？

答案是：存在，但并非所有肿瘤患者的发病都是由遗传导致的。

我们先来认识两个概念：散发性肿瘤与遗传性肿瘤。散发性肿瘤指个体因为各种随机病因导致的肿瘤，没有明显的家族性；遗传性肿瘤则是由特定基因引发的、具有家族聚集性的肿瘤。显然，遗传性肿瘤并不是有基因突变就叫遗传性肿瘤，而是携带特定基因突变才可能导致其遗传，从上一代传给下一代。

与我们的直觉不同，实际上在所有肿瘤发病案例中，散发性肿瘤占绝大多数，遗传性肿瘤只占全部发病的一小部分。

例如，3%-5%的胃癌存在家族聚集性现象，仅1%-3%的胃癌患者有明确遗传倾向[1]（家族性还可能与其饮食习惯、生活环境等相关）；再比如，遗传性乳腺癌大约仅占全体乳腺癌患者的10%。

· 散发性肿瘤：由随机因素导致，无家族聚集性，占大多数；

· 遗传性肿瘤：由特定胚系基因突变引起，具有家族遗传性，例如遗传性乳腺癌（约10%与BRCA1/2基因相关）。

我们现在知道，并非所有癌症都是遗传而来的，也不是所有携带突变的癌症一定会遗传，只有特定基因突变才可能导致遗传。

从遗传学角度，基因突变可分为体细胞突变与胚系突变两类。

体细胞突变是个体自身发育生长过程中出现的意外突变，不具备遗传性；而胚系突变则有可能由亲代传给子代。

结合前面学习的知识，各位应该能够明白：并非所有遗传自亲代的突变都会致癌。有些肿瘤已经发现且经验证有明确的遗传相关基因，而有些癌种尚未整理出明确与其遗传相关的基因。

2021年，我国发布了《中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识》，涵盖胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌、结直肠癌、前列腺癌以及甲状腺癌。

以遗传性乳腺癌/卵巢癌为例，其最为标志性的特征是携带BRCA1/2胚系突变。携带BRCA1/2的人群，其乳腺癌/卵巢癌发病风险相较于正常人群提升数倍，达60%-80%。大部分携带者随年龄增长，风险逐步提升，仅少数患者能幸免患病。

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我们该怎么办？

很多病友可能看到这里有些不满意，心想：又说肿瘤不一定是基因引起的，又说遗传性肿瘤占比不高，还说有明确遗传基因的肿瘤就那么几种，难道其他癌种的家属就完全不管不顾、听天由命吗？

作为家属，还有不少是“癌二代”，我们当然不能坐以待毙。

但解决方式一定不是靠基因检测，至少它不是最重要的手段。退一步说，即便携带某种遗传相关突变，也不能预测会在什么年龄发病、是否一定会发病（少数人可能只是携带者）；若未检测到相关突变，也并非高枕无忧，毕竟散发性肿瘤的发病率比遗传性更高，还有环境、饮食、作息等各种因素仍然在威胁着我们。

因此，基因检测并非解决问题的最佳方案。家族中有上表所列癌种的病友及家属，可酌情考虑相关检测；非表格中癌种的病友及家属，至少不要只着眼于基因方面。

无论在我国还是国外，几乎所有的遗传性肿瘤相关专家共识都会强调筛查和随访的重要性。例如我国的《家族遗传性结直肠癌指南》中提到：“若确诊Lynch综合征，建议在20-25岁或比家族中已确诊的最年轻的患者早2-5年开始结直肠镜检查，每1-2年检查1次。”除遗传性乳腺癌/卵巢癌有手术摘除相应器官以降低风险的措施外（我国临床很少支持这类纯粹预防性的手术，认为较为激进），大多会建议在较为年轻时就保持每1-2年的体检。

对于未携带遗传相关基因、或者家中患者非上述有明确遗传性癌种的人群（如肺癌等），到一定年龄后的定期体检也是必要的。

个人建议，无论是上述哪类患者，定期体检时最好做得全面一些。建议CT、胃肠镜等检查相结合，CT也尽量包含胸腹部，将肺、肝等重要器官全部检查。通过这种方式，至少可以实现早发现、早治疗的目标，可比被动发现时提升治愈希望。

除此以外，我们还可以通过保持健康作息和饮食习惯、尽量远离致癌环境等方式，降低自身患病风险。

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总结

尽管治疗水平不断提升，但肿瘤到目前为止仍然是一个让人胆寒的疾病。很多病友因家中有病人而担心自身或下一代是否会走上同样的命运。这种心情可以理解，只是我们需要正确认识肿瘤与基因的关系，认识遗传性肿瘤究竟是怎么回事。无论是否有遗传相关突变，我们都不能掉以轻心。相近的生活习惯、生活环境等因素同样会威胁着我们的健康。

愿各位鼓起勇气，直面恐惧，保持积极的态度，认识到定期体检和全面体检的重要性，才能将危险扼杀在萌芽之中。

参考文献

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[4] 中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会,丁培荣,姜武,等.中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(4)—家族遗传性结直肠癌[J].中国肿瘤临床 2022，49（1）：1-5.

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