天津
干扰素是人体免疫系统自身分泌的一类活性蛋白，核心功能是调节机体免疫应答、抑制肿瘤细胞增殖及抗病毒，其中干扰素α是临床用于肿瘤治疗的主要亚型。欧美最早研制出干扰素α2b，并通过临床试验证明对黑色素瘤具有一定的治疗效果，是第一个被美国FDA批准用于高危黑色素瘤术后辅助治疗的药物。干扰素α1b是我国侯云德院士研发的一种独特亚型，由于其在抗肿瘤、抗病毒中的优越疗效，侯院士于1987年获得了国家最高科学技术奖。基础实验、临床研究均证实：在抗黑色素瘤疗效、不良反应耐受性等多个方面，干扰素α1b全面优于干扰素α2b。我们于2008年发现了干扰素α1b的这些优势，持续探索其临床应用方案并取得了优异的治疗效果，这也是全国大量黑色素瘤患者不远千里前来西京医院就诊的秘密。干扰素α1b的主要优势有：
1. 直接抑制黑色素瘤细胞增殖能力强：体外试验显示，同等作用浓度下，干扰素α1b对人黑色素瘤细胞的增殖抑制、周期阻滞及诱导凋亡作用，显著强于干扰素α2b，且具有非常明显的剂量依赖性。我们早年选取9个黑色素瘤细胞株，在培养体系中分别加入国产干扰素α2b、国产干扰素α1b及进口干扰素α2b。结果显示，干扰素α1b直接杀伤肿瘤的效果十分显著，而价格高昂的进口干扰素α2b作用效果微弱，疗效不随药物浓度提升而增强，对多个肿瘤细胞株甚至无任何作用。以黑色素瘤细胞株A2058的实验结果为例，干预48小时后，高浓度干扰素α1b几乎杀灭全部肿瘤细胞，而进口干扰素α2b作用微弱，且疗效与药物浓度无相关性。
2. 免疫调节与抗肿瘤微环境调控：干扰素α1b对黑素瘤细胞PD-L1表达诱导作用较弱，且不影响CD3+ CD8+ T细胞中PD-L1的表达，可有效降低肿瘤耐药风险。其对机体NK细胞、细胞毒性CD8⁺T淋巴细胞的激活效果，与干扰素α2b无明显差异。
3. 用药剂量空间差异：干扰素对黑色素瘤的疗效与用药剂量密切相关。干扰素α1b患者耐受性更佳，在PD-1单抗普及前，我们应用过的单次最高剂量达1.5亿单位；而干扰素α2b受安全性限制，临床使用剂量通常为900万单位。
4.不良反应与安全性对比：干扰素α2b常因发热、寒战、乏力、肌肉酸痛、骨髓抑制、肝损害等不良反应限制临床应用，而干扰素α1b各类不良反应发生率低、症状轻微，患者仅首次注射可能出现发热症状，后续治疗无明显不适。多数患者使用6000万至1亿单位剂量治疗时，仍可正常工作、生活。
5. 术后辅助与远期生存获益：相较于干扰素α2b，干扰素α1b可显著提升患者5年无复发生存率，远期生存获益明确，已被纳入国内黑色素瘤诊疗专家共识，推荐为术后辅助治疗优选药物，并写入中国抗癌协会黑色素瘤诊疗指南。更为关键的是，干扰素α2b因不良反应大、抗肿瘤疗效有限，未被批准用于晚期黑色素瘤治疗。而干扰素α1b对晚期黑色素瘤疗效确切，针对国人高发的肢端黑色素瘤、黏膜黑色素瘤的治疗效果，甚至优于PD-1单抗，是我院黑色素瘤治疗的核心首选药物。
在医学技术高速发展的当下，各类黑色素瘤新型治疗药物不断推陈出新，显著提升了黑色素瘤的整体治疗水平，诸多晚期患者实现临床治愈、长期带瘤生存。即便如此，干扰素α1b在众多新型药物中仍具备不可替代的核心地位！早中期黑色素瘤患者术后单用干扰素α1b即可实现有效干预，晚期黑色素瘤的综合治疗方案中，干扰素α1b也是首选基础治疗药物。
文章来源：中国抗癌协会黑色素瘤专委会主任委员、西京医院皮肤科高天文教授
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