南医大二附院•岗位工匠11｜郭文文：在分子病理领域开辟诊断之路

工匠档案：

姓名：郭文文

科室：病理科

岗位：分子病理实验室主管

一技之长：分子病理

工作感悟：我们不仅是疾病的审判者，更是为患者寻找希望之路的解码人。

病理学一直被视作临床诊疗的“金标准”。随着生命科学领域中分子生物学、遗传学、生物信息学及分子药理学等微观功能解析技术的飞速进步，分子病理学应运而生。它并非传统病理学的简单延伸，而是传统病理学与现代分子生物学、基因组学深度融合的结晶，是一门连接基础医学与临床实践的重要桥梁学科。分子病理学很好地弥补了单纯形态学诊断的不足。

简单地说，一般病理报告就是通过分析身体组织、细胞等样本，告诉医生“这是什么病变、严不严重、该怎么治”的诊断说明书。而分子病理报告就是从基因、蛋白等分子层面分析病变，告诉医生“病变的分子密码是什么、有没有特效药靶点、预后怎么样”的精准诊断报告。

在这片充满未知与挑战的领域里，南医大二附院病理科副主任郭文文以其深厚的专业背景、不懈的探索精神和严谨的科学态度，成为了推动医院分子病理学发展的重要力量。

初创：在“夹缝“中搭建检测平台

初到病理科，王焱主任告诉郭文文，分子病理让我们从“看得见”的形态世界，深入到“看不见”的分子领域，实现了从描述疾病到理解疾病的质的飞跃。因此分子病理是病理科不可缺少的分支。而郭文文面临的第一个挑战就是从零开始搭建分子病理平台。

他面临的第一个难题便是“无立足之地”。“当时连空间、设备都没有，只能从有限的空间中硬是协调出两个小房间，不到30平米，作为分子病理的操作空间。”郭文文描述道，“这两个房间需要进行严格的物理隔离，以防止核酸污染，因为一旦污染，整个实验室的结果都将不可靠。”于是，一间在大楼的东边，一间在走廊最深处，就这样开启了分子病理检测工作。

在王焱主任的带领下，郭文文和同事们开始了艰苦的筹建工作。从实验室规划、仪器选型到建立标准操作程序和质量控制体系，每一个环节都凝聚着他们的心血和智慧。

如今，自从2024年病理科搬入了“新家”，分子病理的实验室也拥有了更符合流程标准化和规范化的环境，现在PCR平台和FISH平台两大技术支柱，能够独立完成多种肿瘤基因突变检测和分子分型分析。

“从零开始”的挑战

郭文文的专业背景是医学遗传学，擅长复杂性疾病的遗传分析，这与分子病理工作高度契合，但临床实践中的FISH技术（荧光原位杂交技术）却让他遭遇了“从零开始”的挑战。实验室里的标本可控、变量清晰，而临床组织标本存在太多不确定性，从离体固定到探针杂交，每一步都可能影响检测结果，更重要的是，他此前几乎没有临床组织FISH阅片经验。

为了攻克这一难关，王焱主任为他联系了外院进修的机会。每天他会利用下午的空余时间去外院进修。在去之前他会将各项目诊断标准、阳性模式和判读要点熟记于心。在老师阅片时，他详细记录诊断结果，特别关注疑难片子的特征、老师的分析思路与可能陷阱。待老师完成当日工作后，再将所有片子仔细复阅一遍，对照笔记验证自己的判断。“预习-学习-复习”经过一个月的密集学习，这段专项进修经历使他系统掌握了FISH结果判读的分析要点，成功将FISH从一项“实验技能”转化为可靠的“临床诊断工具”。

精进技术：持续学习与多维度思考

分子病理学是一个日新月异的领域，新技术、新方法层出不穷。为了保持技术领先，郭文文坚持跟踪国际顶尖学术期刊、权威指南和大型公共数据库，不断更新自己的知识库。“特别是遇到VUS（意义未明变异）时，我都会进行文献追踪，查阅其在人群中的频率和功能学研究证据。”郭文文解释道，“这种持续学习的方式让我能够紧跟学科前沿，为患者提供最准确的诊断。”

除了持续学习外，郭文文还注重将不同技术平台的结果进行相互印证。例如，当NGS检测到罕见基因融合时，他会尝试设计FISH探针验证其断裂模式；当基因突变结果与IHC数据不一致时，他也会深入分析是肿瘤异质性还是技术灵敏度差异所致。“这种多维度思考显著提升了我的诊断准确性和水平。”郭文文说，“现在有些报告后面，我们不仅会写上病理诊断，还会标上注释，并附上参考文献。为的就是方便临床医生查询诊断依据。这的确会花费我们不少时间，但最终是患者获益。”

价值与责任的体现

在郭文文的职业生涯中，有许多病例让他难以忘怀。其中，一个关于甲状腺乳头状癌的病例尤为典型。一位男性患者在初次手术十余年后复发，再次手术后一年再次复发。通过对最近两次复发手术的标本进行基因检测，郭文文发现第一次复发标本仅存在BRAFV600E突变，而此次最新复发标本则同时存在BRAFV600E和TERT启动子双突变。

“这一‘双突变’结果具有重大临床意义。”郭文文解释道，“BRAFV600E是甲状腺乳头状癌的诊断性标志物；而TERT启动子突变则被广泛认为是甲状腺癌的强力预后不良指标。当两者共存时，会产生‘1+1>2’的协同效应，强烈提示肿瘤具有高度侵袭性。”这一发现为临床医生与患者沟通、制定更积极的治疗策略和更紧密的随访计划提供了关键的分子依据。

这个病例让郭文文深刻认识到分子病理工作的价值与责任。“我们的工作不仅是与实验室的仪器和数字化的数据打交道，更是患者的一份托付。”郭文文感慨地说，“我们的结果可能影响患者复查时间，可能影响患者的靶向药物治疗效果，可能减少患者不必要的过度治疗等等。因此，每一份送到我们手上的标本都承载着一位患者对健康的渴望和一个家庭的期盼。”