四川
内源性双链RNA（dsRNA）是具有免疫原性的自身分子，在病理条件下可驱动异常的免疫激活。然而，dsRNA在体内如何被调控以及对衰老的影响，目前尚不清楚。
2026年5月25日，来自韩国科学技术院的研究团队在Molecular Cell杂志发表题为”Phenylalanyl-tRNA synthetase FARS-1/FARSA balances longevity and immunity by downregulating endogenous mitochondrial double-stranded RNAs“的文章。
该研究发现，随着生物体衰老和细胞衰老，dsRNA水平不断升高，而苯丙氨酰tRNA合成酶FARS-1/FARSA可通过下调dsRNA（尤其是线粒体dsRNA）来延长寿命。
研究人员首先探究了线虫衰老过程中 dsRNA 水平的变化，发现线虫体内dsRNA总水平随年龄增长而增加。具体来说，dsRNA的水平在多个身体部位和组织中均随年龄增长而增加，包括头部、生殖细胞、肠道和尾部。此外，研究人员还发现在人类细胞衰老过程中dsRNA 水平也会随年龄依赖性积累。
研究人员随后探究了衰老过程中调控 dsRNA 积累的因子，重点关注了42个在线虫中具有直系同源蛋白的蛋白质，通过对这42个保守的假定dsRBP编码基因进行了靶向RNAi筛选，最终确定fars-1、ncbp-1、icd-1和rfc-4的mRNA水平随年龄增长而降低，且过表达这些基因可将寿命至少延长10%。
fars-1/FARSA作为线虫中随年龄mRNA水平下降最明显的基因，在人类中也是高度保守。具体来说，FARSA mRNA水平随年龄增长在包括脑、卵巢和肺在内的多种人类组织中显著降低。
机制上，FARS-1/FARSA具有一个此前未被发现的dsRNA结合域，独立于其在翻译中的经典作用，可通过与RNA解旋酶RHA-2/DHX37的相互作用介导dsRNA的下调。
值得注意的是，通过抑制fars-1/FARSA基因表达而导致的dsRNA表达增加，能够上调免疫应答相关基因，并增强机体对病原体的先天免疫力。
总而言之，该研究表明FARS-1/FARSA是一种进化上保守的dsRNA结合蛋白，它通过抑制dsRNA的积累来延缓衰老并延长寿命。
参考文献：
https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(26)00284-4
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