新型抗生素Zaynich在美国获批用于治疗成人复杂性尿路感染

据Wockhardt公司6月1日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Zaynich™(cefepime/zidebactam，头孢吡肟/齐德巴坦)用于治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌复合体和铜绿假单胞菌等敏感微生物引起的成人复杂性尿路感染，包括肾盂肾炎。该药于5月27日在印度获得上市许可，也已向欧洲药品管理局提交上市许可申请。

在美国，每年有超过60万人因复杂性尿路感染住院治疗。越来越多的复杂性尿路感染是由耐药菌引起的，包括多重耐药菌。多重耐药菌是菌血症的主要原因，与显著的发病率和死亡率相关。耐药性感染的威胁日益加剧，临床医生在治疗面临这些侵袭性病原体的患者时可用的手段越来越少。

Zaynich的作用机制

Zaynich是一种新型静脉输注抗生素，由一种头孢菌素类抗菌药物头孢吡肟盐酸盐和一种β-内酰胺酶抑制剂兼非β-内酰胺类抗菌药物Zidebactam组成，旨在应对严重的革兰氏阴性细菌感染，包括由多药耐药病原体引起的感染。

Cefepime主要靶向肠杆菌科细菌中的青霉素结合蛋白-3(PBP3)和PBP1a/b，以及其他革兰氏阴性致病菌中的PBP3；而zidebactam则选择性抑制PBP2。两种成分通过结合多种青霉素结合蛋白(PBP)发挥协同作用，从而杀灭细菌。即使在存在β-内酰胺酶（包括金属β-内酰胺酶，不受zidebactam抑制）和其他非酶促cefepime耐药机制（如超外排和外膜孔蛋白通道下调）的情况下，这种协同作用仍然会发生。

Zaynich的关键性临床试验

该批准基于多国、双盲、非劣效性、3期ENHANCE-1试验(NCT04979806)的数据，该试验评估了Zaynich治疗复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）成人患者的疗效、安全性和耐受性。

530名研究受试者按2:1的比例随机分组接受Zaynich（cefepime 2g和Zidebactam 1g）或美罗培南1g，两种药物均通过静脉给药，每8小时一次（滴注时间为1小时），疗程为7至10天。对肾功能受损的患者进行了剂量调整。试验期间不允许将静脉抗菌治疗转换为口服抗菌治疗。

主要疗效分析人群是微生物改良意向性治疗人群(mMITT)，包括接受任何研究药物的所有随机患者，在尿液培养中有一个或两个基线合格病原体生长≥105菌落形成单位(CFU)/mL，或在血液和尿液培养中有相同病原体，并排除病原体对美罗培南耐药的患者。分别有281名和136名患者被纳入Zaynich和美罗培南治疗组的mMITT人群。

两个治疗组的中位治疗持续时间为8天。

在mMITT人群中的治愈试验随访(治疗结束后10天)中，Zaynich证明了关于复合缓解(定义为临床治愈和微生物缓解)的功效。临床治愈被定义为筛选时出现的皮肤或肾盂肾炎的基线体征和症状完全消失(或恢复至病前状态)，并且没有新的泌尿系统症状或症状恶化。微生物学缓解定义为尿液中符合基线标准的病原体减少至<10³CFU/mL。

mMITT分析结果显示，接受Zaynich治疗的患者中，有89%达到了临床治愈与微生物学缓解的复合缓解，而接受美罗培南治疗的患者中这一比例为68.4%（差异为20.6%[95%CI,12.3-29.5]）。两组的临床治愈率分别为96.8%和94.9%（差异1.9%[95%CI,-1.9,7.3]），微生物学缓解率分别为91.1%和70.6%（差异20.5%[95%CI,12.6-29.2]）。

在mMITT人群中，基线时存在菌血症的患者在治愈试验随访时的复合缓解率，Zaynich组18例患者中有16例（89%）达到，而美罗培南组9例患者中只有4例（44%）达到。

在具有超广谱β-内酰胺酶筛查阳性表型（定义为头孢曲松、头孢他啶和/或氨曲南的最小抑制浓度（MIC）≥2mg/L）的大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌分离株亚组中，Zaynich组的治愈试验复合缓解率为62/70（89%），美罗培南组为31/44（70%）。

在复合缓解的亚组分析中，所有亚组（按年龄组、性别、种族、体重指数[BMI]类别、地理区域、入院诊断[复杂性尿路感染或肾盂肾炎]、肾功能类别和合并症）的结果均与主要结果分析相似。

在接受Zaynich治疗的患者中，最常见（≥2%）的不良反应为腹泻、头痛、高血压和低钾血症。

参考来源：‘Wockhardt Receives U.S. FDA Approval for ZAYNICH™ (cefepime and zidebactam), a Novel Intravenous Antibiotic for the Treatment of Adult Patients with Complicated Urinary Tract Infection Including Pyelonephritis’，新闻稿。Wockhardt；美国东部时间2026年6月1日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。