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免疫治疗到底用多久?

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  前言

  在晚期肺癌的治疗中,免疫治疗的出现堪称一场革命。它不像化疗那样“敌我不分”地杀伤细胞,而是通过“松开”患者自身免疫系统的“刹车”,让免疫细胞去攻击肿瘤。帕博利珠单抗(俗称“K药”)就是其中最典型的代表之一。

  然而,一个很现实的问题摆在医生和患者面前:免疫治疗到底要用多久? 用短了,怕效果不够;用长了,担心副作用和经济负担。毕竟,这类药物价格不菲,长期使用对患者家庭和国家医保都是不小的压力。

  过去,很多临床试验采用的方案是固定两年疗程。但两年停药后,患者真的安全吗?会不会很快复发?如果复发了,还能不能再使用免疫治疗?这些问题一直没有很清晰的答案。

  新研究告诉我们什么?

  最近,一项发表于《JAMA Oncology》的大型研究给出了令人安心的数据。研究者利用法国全国医保数据库,追踪了1480名完成了两年帕博利珠单抗治疗的晚期非小细胞肺癌患者。

  

  结果显示:停药四年后,仍有超过四分之三(76.9%)的患者存活。也就是说,绝大多数能够顺利走完两年疗程的患者,在停药后依然能够长期生存。这说明免疫治疗带来的效果是持久的——即使药物停用了,免疫系统的“记忆”还在继续工作。

  那么,停药后如果疾病进展了怎么办?研究发现,大约每四个患者中就有一个(26.1%)需要在停药后接受新的治疗。但有意思的是,绝大多数人接受的是化疗或放疗,而不是再次使用免疫治疗。在全部1480人中,只有19人(占比不到5%)重新尝试了免疫治疗。而且,这些再次使用免疫治疗的患者,一年生存率只有61.4%,远低于接受放疗的患者(一年生存率87.0%)。

  为什么会这样?

  为什么会这样?一方面,肿瘤在初次免疫治疗后可能产生了耐药,再次使用效果不佳;另一方面,目前医学界对“免疫再挑战”的获益还没有充分的把握。因此,当停药后出现疾病进展时,医生更倾向于采用局部放疗处理个别进展的病灶,或者换用化疗,而不是简单地重新“捡起”免疫治疗。

  这项研究给我们带来了几个重要的启示:

  第一,对于能够顺利完成两年免疫治疗的患者,完全可以放心停药。不需要因为担心复发而“恋战”,延长治疗时间未必带来更多获益,反而增加副作用和费用。

  第二,停药后要定期复查。如果出现疾病进展,不要慌张,更不要自行要求“再用免疫药”。放疗和化疗在这个阶段仍然是有效且常用的武器。

  第三,免疫再挑战不是常规选择。只有在非常特殊的情况下,经过医生严格评估后,才可能考虑再次使用免疫治疗。患者和家属不应将其视为理所当然的“后备方案”。

  当然,这项研究的对象本身是“幸运儿”——能够完成两年免疫治疗的患者,通常身体状况较好、肿瘤对治疗反应良好。并不是所有使用免疫治疗的患者都能达到这个状态。对于因为副作用或早期进展而提前停药的患者,情况可能完全不同。

  总结

  总的来说,免疫治疗不是用得越久越好。两年固定疗程对于有效的患者来说,是一个科学且合理的选择。 停药后,免疫系统的“记忆”仍在发挥作用,而如果疾病卷土重来,我们也有化疗和放疗等成熟的应对手段。

  肺癌正在从一种“绝症”逐步转变为可以长期管理的慢性病。而“用多久”这个问题,答案也越来越清晰:够用就好,不必恋战。

  参考文献

  [1] de Castro G, Jr., Kudaba I, Wu YL, Lopes G, Kowalski DM, Turna HZ, Caglevic C, Zhang L, Karaszewska B, Laktionov KK, Srimuninnimit V, Bondarenko I, Kubota K, Mukherjee R, Lin J, Souza F, Mok TSK and Cho BC. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy as First-Line Therapy in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer and Programmed Death Ligand-1 Tumor Proportion Score ≥ 1% in the KEYNOTE-042 Study. J Clin Oncol 2023; 41: 1986-1991.

  [2] Garassino MC, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, Speranza G, Domine M, Hochmair MJ, Powell S, Cheng SY, Bischoff HG, Peled N, Reck M, Hui R, Garon EB, Boyer M, Wei Z, Burke T, Pietanza MC and Rodríguez-Abreu D. Patient-reported outcomes following pembrolizumab or placebo plus pemetrexed and platinum in patients with previously untreated, metastatic, non-squamous non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-189): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020; 21: 387-397.

  [3] Marabelle A, Fakih M, Lopez J, Shah M, Shapira-Frommer R, Nakagawa K, Chung HC, Kindler HL, Lopez-Martin JA, Miller WH, Jr., Italiano A, Kao S, Piha-Paul SA, Delord JP, McWilliams RR, Fabrizio DA, Aurora-Garg D, Xu L, Jin F, Norwood K and Bang YJ. Association of tumour mutational burden with outcomes in patients with advanced solid tumours treated with pembrolizumab: prospective biomarker analysis of the multicohort, open-label, phase 2 KEYNOTE-158 study. Lancet Oncol 2020; 21: 1353-1365.

  [4] Rousseau A, Foulon S, Planchard D, Remon J, Barlesi F, Lavaud P, Frelaut M, Aldea M, Parisi C, Gazzah A, Le Pechoux C, Botticella A, Levy A, Simon-Tillaux N, Michiels S and Besse B. Outcomes and Treatments of Patients With Non-Small Cell Lung Cancer Who Received Pembrolizumab. JAMA Oncol 2026;

  [5] Spicer JD, Garassino MC, Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Chen KN, Dooms C, Majem M, Eigendorff E, Martinengo GL, Bylicki O, Rodríguez-Abreu D, Chaft JE, Novello S, Yang J, Arunachalam A, Keller SM, Samkari A and Gao S. Neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab compared with neoadjuvant chemotherapy alone in patients with early-stage non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-671): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2024; 404: 1240-1252.

  内容来源:癌之说

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