食管癌首款溶瘤腺病毒制品Telomelysin在日本获得全面上市批准

2026年6月8日，日本生物制药公司Oncolys宣布，日本厚生劳动省（“MHLW”）已批准溶瘤腺病毒制剂Telomelysin™注射液（通用名：suratadenoturev；研发代码：OBP-301）上市，用于治疗不适合根治性切除或放化疗的食管癌患者。

Telomelysin™是全球首个获批用于治疗食管癌的溶瘤腺病毒制品。Oncolys公司于2025年12月15日提交了上市许可申请。日本厚生劳动省在审查了Oncolys公司在日本17个研究中心开展的关键性临床研究数据后，授予了完全上市许可，而非有条件或有时限的许可。

Telomelysin™是一种新型端粒酶特异性溶瘤病毒，主要成分为经基因改造的5型人腺病毒，其旨在通过激活人端粒酶逆转录酶启动子，选择性地在癌细胞内复制。瘤内注射后，Telomelysin在癌细胞内复制并诱导肿瘤细胞裂解。通过这种机制，Telomelysin™有望为治疗选择有限的食管癌患者提供一种新的治疗方案。

有效性和安全性相关试验

1期研究

一项在日本国内两家中心开展的非对照、开放标签、剂量递增1期研究（TL04001试验；NCT03213054），旨在探讨Telomelysin联合放疗治疗不适合接受标准治疗的晚期食管癌患者的疗效和安全性。

既往接受过癌症免疫治疗（如免疫检查点抑制剂）、入组前四周内接受过化疗或接受过本研究治疗部位放疗的患者均被排除在本研究之外。共有6例符合入组标准的食管癌患者入组。根据UICC-TNM第7版分期，其临床分期分布为：IA期2例，IB期、IIB期、IIIA期和IIIB期各1例。所有6例患者均为鳞状细胞癌，其中1例伴有腺癌成分。

Telomelysin在上消化道内镜引导下，以瘤内注射方式应用于原发性食管癌病灶。其在三个低剂量组中的单次剂量为1×10¹¹vp，在三个高剂量组中的单次剂量为1×10¹²vp。所有组均接受三次给药。首次给药间隔为17天，第二次给药间隔为14天。首次给药后3天开始放疗，剂量为每日2.0Gy，每周5天，持续约6周。

未观察到剂量限制性毒性（主要终点），证实了三次1×10¹²vp Telomelysin联合放疗的安全性。主要不良事件（发生在2名或以上患者中[33.3%]）包括发热(83.3%)、淋巴细胞减少症(83.3%)、食管炎(33.3%)和体重减轻(33.3%)。

在开始使用Telomelysin 18周后，靶病灶缩小，6例患者中有4例（66.7%）达到完全缓解（低剂量组3例患者中有3例，高剂量组3例患者中有1例）。根据RECIST1.1版标准，在开始使用Telomelysin 18周后，最佳总体疗效为：6例患者中有2例（33.3%，低剂量组3例患者中有1例，高剂量组3例患者中有1例）达到完全缓解，1例（16.7%，低剂量组3例患者中有1例）达到部分缓解。

在安全性方面，不良事件发生6例（100%），副作用发生6例（100%）。副作用包括淋巴细胞减少和发热5例（83.3%），体重减轻、疲乏、食管炎、放射性食管炎、食欲减退和上呼吸道感染各1例（16.7%）。

2期研究

一项在日本17家医疗机构开展的非对照、开放标签2期试验（OBP101JP；jRCT1080225033），旨在研究Telomelysin联合放疗治疗不适合根治性切除或放化疗的局部晚期食管癌患者的疗效和安全性。该研究纳入了经内镜下食管原发病灶活检组织学诊断为食管癌（鳞状细胞癌、腺癌等）、病灶适合局部注射治疗且根据UICC-TNM第8版分期为cStage II或cStage III的患者。

既往接受过食管癌免疫检查点抑制剂或化疗的患者，以及既往接受过本研究治疗部位（颈部、胸部和上腹部病灶）放疗且放疗范围与本研究范围重叠的患者均被排除在本研究之外。

Telomelysin在上消化道内镜下进行瘤内给药，每次剂量为1至2×10¹²vp，分5至10次给药，每次每次约0.2mL，以确保覆盖整个病灶（第一次和第二次给药间隔17(±2)天，第二次和第三次给药间隔14(±2)天）。首次给药后3天开始放射治疗，剂量为每日2.0Gy，每周5天，持续约6周。

经中心审查确定的主要终点显示，给药后24周内局部完全缓解率[90%置信区间]为41.7%[27.7%,56.7%]（36例患者中有15例）。经中心审查确定，给药后18个月内整个研究期间的局部完全缓解率[90%置信区间]为50.0%[35.3%,64.7%]（36例患者中有18例）。

在安全性方面，不良事件发生于36例（97.3%），副作用发生于26例（70.3%）。发生率≥10%的副作用包括：发热19例（51.4%），淋巴细胞减少症14例（37.8%），白细胞减少症和淋巴细胞减少症各4例（10.8%），食欲减退、呕吐和头痛各2例（5.4%），以及食管炎、体重减轻和失眠各1例（2.7%）。

参考来源：‘Oncolys BioPharma Announces Full Marketing Approval in Japan for Telomelysin for the Treatment of Esophageal Cancer’，新闻稿。Oncolys BioPharma Inc.；2026年6月8日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。