97.6亿元！诺华为何再次重押分子胶？

6月10日，Orionis Biosciences宣布与诺华达成一项为期多年的合作，旨在针对多个疾病领域具有挑战性的治疗靶点，开发和设计分子胶药物。

这已是两家公司自2020年建立合作关系以来的第二次深度绑定，标志着诺华在分子胶这一前沿药物研发领域的持续加码。

根据协议条款，诺华和Orionis将利用Orionis的Allo-Glue™平台及其AI驱动的发现引擎，加速靶点和连接酶分析及分子胶药物的优化。

Orionis将获得4000万美元的预付款，并有资格获得最高14亿美元的研发和商业里程碑支付，此外还有合作产品净销售的分级版税（本次合作总额14.4亿美元，约合人民币97.6亿元）。

01.

MNC都爱Orionis

Orionis成立于2015年，是一家总部位于美国的临床阶段生物技术公司，专注于开发通过诱导邻近机制发挥作用的创新药物。

该公司由一群在化学生物学、药物发现和转化医学领域拥有丰富经验的科学家创立，致力于破解传统药物研发中的“不可成药”难题。

自成立以来，Orionis凭借其独特的Allo-Glue™平台和AI驱动的发现引擎，迅速获得了多家MNC的青睐。除了诺华，Orionis与罗氏集团旗下的基因泰克也建立了深厚的合作关系。

2023年9月，基因泰克首次与Orionis达成合作，支付4700万美元预付款，用于探索针对肿瘤和神经退行性疾病等多个具有挑战性领域的小分子药物，包括分子胶类药物。

2025年5月，双方扩大合作，基因泰克支付1.05亿美元预付款，共同开发针对肿瘤领域新颖且具有挑战性靶点的分子胶药物。Orionis负责分子胶的发现与优化，基因泰克负责后续临床前/临床开发、监管申请及商业化，合作总额超过20亿美元。

事实上，本次合作也并非诺华与Orionis的首次联手。

早在2020年3月，Orionis成立之初便与诺华达成了为期四年的合作协议，专注于发现和设计新型小分子治疗药物，包括蛋白降解剂，覆盖多个治疗领域，诺华当时提供了研究资金、可转换票据投资、特许权使用费和潜在临床里程碑。

时隔六年，Orionis与诺华的合作进一步深化，从特定靶点拓展至更广泛的疾病领域，交易规模也从早期的研发投入升级为14 .4亿美元的重磅合作。

事实上，近年来，诺华在蛋白降解领域动作频频，除了与Orionis的合作，还在2024年与Monte Rosa达成22.5亿美元的合作，共同开发用于自身免疫疾病的分子胶降解剂MRT-6160。

2025年，诺华与Monte Rosa再次合作，以1.2亿美元预付款获得一个未披露靶点的独家许可及两个临床前项目的期权，潜在交易总额高达57亿美元，进一步扩展了在免疫疾病领域的布局。

通过与Orionis、Monte Rosa、Arvinas多家专注于分子胶技术的Biotech合作，诺华正在构建一个全面的蛋白降解药物研发管线，以应对传统小分子药物难以解决的临床挑战。

对于Orionis而言，与诺华的持续合作不仅能够提供稳定的研发资金，还能够借助诺华的全球临床开发和商业化网络，加速其分子胶技术的临床转化和市场推广。

同时，通过与诺华、基因泰克等MNC的合作，Orionis能够接触到更多具有挑战性的治疗靶点，进一步验证其技术平台的普适性和潜力，为未来的独立发展和IPO奠定坚实基础。

目前，Orionis的研发管线已从早期发现阶段逐步推进至临床阶段，已有多个分子胶项目处于临床前和临床早期开发阶段，覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等多个治疗领域。

02.

MNC布局分子胶进入白热化

近年来，分子胶领域取得了一系列重要突破。2013年，FDA批准了BMS的分子胶药物泊马度胺（Pomalidomide），用于治疗多发性骨髓瘤，标志着分子胶技术的临床价值得到了认可。

此后，越来越多的分子胶项目进入临床开发阶段，覆盖肿瘤、自身免疫性疾病、神经退行性疾病等多个治疗领域。

随着分子胶技术的不断成熟和临床价值的逐步显现，全球制药企业纷纷加大在这一领域的布局力度。

2023年以来，包括BMS、罗氏、默沙东、诺华、诺和诺德、渤健等在内的MNC已与Biotech达成了数十笔分子胶技术平台/项目合作，潜在交易总额超过100亿美元。

在海外Biotech方面，除了Orionis之外，Neomorph、Monte Rosa、Revolution等企业也成为MNC追逐的焦点。

其中，Neomorph近年来屡获顶级MNC青睐，先后与诺和诺德、渤健、艾伯维达成了超10亿美元的重磅合作，其分子胶技术平台专注于靶向RAS等“不可成药”靶点。

Monte Rosa则凭借其QuEEn™平台，与诺华达成57亿美元的合作，共同开发用于自身免疫疾病的分子胶降解剂。

Revolution的RAS（ON）系列则是迄今唯一进入晚期临床的非降解型分子胶项目，成为整个赛道的旗舰证据。

国内企业也在分子胶领域积极布局，嘉越医药、标新生物、达歌生物、诺诚健华、正大天晴、康朴生物、星亢原、分迪药业、格博生物、优济普世、万春医药、盛睿泽华、上海超阳、医诺康、奥瑞药业等国内企业均布局了分子胶药物管线或搭建了分子胶药物发现平台，正在成为国内分子胶领域的重要力量。

不过，尽管分子胶领域发展迅速，但仍面临诸多挑战。

首先，分子胶的理性设计仍然是一个巨大的技术难题，大多数分子胶是通过高通量筛选发现的，缺乏有效的设计策略和预测模型。

其次，分子胶的选择性和安全性问题也亟待解决，如何确保分子胶只诱导目标蛋白质之间的相互作用，而不影响其他正常蛋白质的功能，是临床开发中的关键挑战。

此外，分子胶的药代动力学性质优化、生物利用度提升等也是需要重点关注的问题。

面对这些挑战，行业正在积极探索解决方案。AI技术的应用为分子胶的理性设计提供了新的思路，Orionis、Neomorph等企业均已建立AI驱动的分子胶发现平台，能够加速靶点预测、分子设计和优化过程。

同时，对E3泛素连接酶的深入研究和新型连接酶的发现，也为分子胶的选择性调控提供了更多可能性。此外，联合用药策略的探索，如分子胶与免疫检查点抑制剂、化疗药物等的联合使用，也有望提高分子胶的治疗效果，扩大其应用范围。

随着MNC和Biotech对该领域的探索，分子胶药物的应用范围将日益拓宽，从肿瘤学延伸至自身免疫性疾病、神经退行性疾病等多个领域，为患者带来更多可及的药品。

*封面来源：神笔PRO

文｜周秋寒

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