别再随便切胆囊？Nature 子刊重磅研究：孟勇医生讲清动物实验真相和临床手术边界

别再随便切胆囊？

Nature 子刊重磅研究 · 孟勇医生讲清动物实验、临床证据和手术指征

"医生，我看那篇 Nature 文章说胆囊是肝脏的'救命修复器'，我是不是不该切？"

上周门诊，60 岁的张阿姨拿着手机冲进来，屏幕上就是 2025 年 1 月那篇刷屏的 *Nature Cell Biology* 研究。她上个月体检查出多发胆囊结石，本来说好要切胆囊，看完文章就反悔了——"那我不切了行不行？"——这是典型的"看完科普逆科普"。今天我们就借着这篇论文，把胆囊到底该不该切、这篇研究到底说了什么、哪些是合理的临床推论、哪些是过度外推，一次讲透。

一、先核实：这篇文章是真的吗？是哪篇？

是真的。准确信息如下：

项目

内容

论文标题

Gallbladder-derived retinoic acid signalling drives reconstruction of the damaged intrahepatic biliary ducts

中文译名

胆囊来源的维甲酸信号驱动损伤肝内胆管的重建

期刊

Nature Cell Biology

（自然·细胞生物学），2025 年 1 月 8 日，vol 27, p39–47

影响因子

约 21.3（细胞生物学顶刊）

通讯作者

罗凌飞

，复旦大学生命科学学院 / 遗传工程国家重点实验室

共同第一作者

何建波（现西南大学）、李爽（复旦博士生）

动物模型

斑马鱼 + 小鼠（双物种验证）

DOI

10.1038/s41556-024-01568-8

一句话总结：不是自媒体洗稿、不是中文营销号编的，是 Nature 子刊正刊的实验论文，中国团队主导，影响因子 21 分以上——这个分量，值得门诊医生认真读一遍。

二、他们到底发现了什么？

先帮你搞清楚解剖：人体的胆道分两部分。

肝脏 肝内胆管网络 (IHBD) 肝总管 (CHD) 胆囊 (GB) 胆道解剖示意 胆囊 ≠ 直接连肝内胆管，中间隔着肝总管

关键点：胆囊在解剖上根本不直接连肝内胆管！胆囊只通过"肝总管"和肝内胆管系统相连。所以传统观点一直认为，胆囊就是"储存、浓缩胆汁的仓库"，和肝脏深处的胆管网络修复基本没关系。

罗凌飞团队用药物诱导小鼠和斑马鱼出现严重的肝内胆管损伤（模拟人类晚期胆管病：原发性硬化性胆管炎、胆道闭锁等），结果观察到一个神奇现象：

现象：肝内胆管严重损伤后，肝总管细胞开始疯狂增殖，自上而下地向肝内生长，沿着左叶→中叶→右叶，一点一点把整套胆管网络重建出来。

顺着这个线索往下挖，他们发现——

胆囊驱动肝内胆管再生的四步机制 1 胆囊平滑肌细胞迁移 肝内胆管严重损伤 → 胆囊 SMC 主动迁移 → 包裹肝总管 (CHD) 2 100% 来源胆囊（非原位新生） Cre-loxP 谱系追踪证实： 包裹 CHD 的平滑肌细胞 100% 来自胆囊 3 分泌维甲酸 (RA) 高表达 Aldh1a2 合成酶 大量分泌 RA 旁分泌 核心信号通路 胆囊 SMC ↓ 分泌 RA 肝总管 (CHD) 上皮细胞 ↓ 激活 Sox9b 转录因子 ↓ 启动 CHD 细胞增殖 向肝内生长 → 重建 IHBD

整个机制链非常干净——属于那种"读完你会觉得像看了一部生物学科普大片"的论文。

三、三个关键对照实验：让结论硬起来的部分

机制漂亮不算数，可被否定才算数。这篇论文最强的地方是三组对照实验：

实验设计

结果

① 保留胆囊 + 损伤 IHBD

CHD 细胞增殖、向肝内生长、IHBD 完整重建 ✅

正常修复

② 提前切除胆囊 + 损伤 IHBD

CHD 细胞增殖停滞、IHBD 无法重建、动物死亡率 ↑ ❌

胆囊是关键

③ 切除胆囊 + 外源补充 RA

部分回救 IHBD 再生功能 ✅（部分）

RA 是关键信号

④ 保留胆囊 + 阻断 RA 信号

即使有胆囊，胆管也无法修复 ❌

RA 是充分必要

这四组实验排成一个完整的"充分必要"逻辑链：胆囊是必要条件，RA 是充分条件。能在同一篇论文里把这个链条全部走完的，是非常少见的硬核研究。

四、 孟医生的边界思维：论文说了什么 + 没说什么

这是今天最关键的部分，也是我必须跟张阿姨讲清楚的部分。

1. 这是动物实验，不是人类临床研究

论文用的模型是斑马鱼和小鼠，不是人类。在小鼠身上完美的机制，不代表在人体内 100% 复现。肝脏再生医学里"小鼠能、人不能"的例子比比皆是——比如早年很火的肝细胞体外扩增技术，就是卡在这一步。

2. 作者原话不是"不要切胆囊"，是"避免非必要的胆囊切除"

很多人读完论文直接跳到"以后谁也不许切胆囊"。但罗凌飞教授团队的原始论断是：

"提示未来对患者进行胆囊切除手术前须更严肃地评估，避免非必要的胆囊切除。"

关键词是"非必要"三个字。必要的情况依然要切——这一点作者自己也没否定。

3. 没有人类临床数据支持"切胆囊会加重肝病"

截至这篇论文发表，尚无大规模人类队列研究证明"切除胆囊的人日后肝硬化、肝衰竭发病率更高"。那种"切了胆囊的人一定早晚会得肝病"的说法，目前没有高质量证据支持。

⚠️所以——不要拿一篇动物论文，反对你该做的手术。这是我对所有患者最中肯的建议。

五、临床实际：什么情况必须切？什么可以再等等？

在门诊，我一般这样跟患者解释：

情况

建议

理由

急性化脓性胆囊炎、坏疽性胆囊炎

必须切

不切会穿孔、感染性休克，死亡率 5–30%

胆囊癌高危（结石 > 3 cm、瓷化胆囊、息肉 > 1 cm）

必须切

胆囊癌 5 年生存率 < 20%，预防性切除明确获益

症状性胆结石（反复右上腹绞痛、胆绞痛）

建议切

生活质量显著改善，避免胆管炎、胰腺炎

无症状胆结石，结石 < 2 cm，无高危因素

可考虑观察

年均发生症状风险约 1–4%，可定期复查 B 超

胆囊胆固醇沉积症、胆囊腺肌症（无症状）

可观察

恶性风险极低

胆囊息肉 < 6 mm，无症状

随访即可

建议每 6–12 月 B 超复查

你看，"非必要"在临床里是有明确边界的。该切的坚决切，可观察的不要急。

六、张阿姨后来怎么处理的？

我把上面的内容耐心给她讲了一遍。她的情况是：体检查出多发胆结石，最大 1.5 cm，没有任何症状，没有高危因素。

我的建议是：

• 可以先不切，每 6 个月做一次 B 超随访

• 如果出现右上腹反复疼痛、发热、皮肤发黄三大症状中的任何一个，再来评估手术

• 同时建议她：规律早餐（促进胆汁排泄）、控制体重（避免油腻饮食）、每年查一次肝功能

• 把那张 Nature 论文截图发到家族群："医生的判断不会被一篇论文推翻，但会让你做出更谨慎的选择。"

张阿姨走的时候说："孟医生你这篇文章比那篇 Nature 还 Nature。"——这是门诊里我听过最舒服的夸。

七、这篇研究真正打开的"未来之门"

抛开噱头，这篇论文最大的价值不在"警告医生别切胆囊"，而在于给一类目前无药可治的致死性胆管病，提供了全新的治疗思路：

对原发性硬化性胆管炎 (PSC)、胆道闭锁、阿拉吉欧综合征、晚期原发性胆汁性胆管炎 (PBC)这些"肝内胆管网络大面积损毁"的疾病，过去的治疗几乎只有肝移植。

而罗凌飞团队发现的维甲酸-Sox9b 信号通路，未来有可能被开发成促进胆管再生的药物——不切胆囊也能"模拟"胆囊的修复功能。

这才是这篇论文真正的"硬菜"。

八、给读者朋友的 5 条具体建议

1. 体检查出胆结石，先别慌——无症状、< 2 cm、无高危因素，可以观察随访，不一定要切。

2. 看科普文章要看三件事：期刊名 + 第一/通讯作者 + 动物模型还是人类数据。这三件没说清楚的，先打个问号。

3. 别用一篇动物论文推翻医生的手术建议——动物机制清晰 ≠ 人类临床获益，这是医学常识。

4. 胆囊切除的"非必要"边界：坏疽、化脓、癌变高危、反复绞痛——这四种都是必要。

5. 真正值得期待的是"未来疗法"：维甲酸-Sox9b 通路药物上市后，难治性胆管病可能迎来突破。但现在还没到那一天，别被噱头带偏。

结语

罗凌飞团队的这项研究，确实是顶级的——机制清晰、对照扎实、双物种验证、Nature 子刊正刊。值得每一位关注胆道健康的朋友知道。

但"知道"和"照做"之间隔着十万八千里。

门诊里我常说一句话：好的科普不是让患者拒绝治疗，而是让患者在充分信息下做出不后悔的选择。

胆囊到底切不切，不取决于你看了多少篇推送，而取决于你的具体病情 + 医生评估 + 本人意愿。把这三件事对齐了，你的选择就是对的。

做明白的患者，比做聪明的患者更重要。

—— 孟勇医生 · 普外科主任医师 · 临床营养与预防医学

参考文献

1. He J, Li S, Yang Z, et al.Gallbladder-derived retinoic acid signalling drives reconstruction of the damaged intrahepatic biliary ducts. Nature Cell Biology, 2025;27(1):39–47. DOI: 10.1038/s41556-024-01568-8. (复旦大学罗凌飞团队 + 西南大学何建波团队，斑马鱼与小鼠双物种验证。)

2. Banales JM, et al. Cholangiocyte pathobiology. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2019;16(5):269–281. (胆管细胞病理学综述，阐述晚期胆管病缺乏根治手段的现状。)

3. Murray KF, Carithers RL Jr; AASLD. AASLD practice guidelines: Evaluation of the patient for liver transplantation. Hepatology, 2005;41(6):1407–1432. (肝移植评估指南：约 70% 儿童肝移植、1/3 成人肝移植属于晚期胆管病。)

4. He J, Lu H, Zou Q, Luo L. Regeneration of liver after extreme hepatocyte loss occurs mainly via biliary transdifferentiation in zebrafish. Gastroenterology, 2014;146(3):789–800. (前期工作：肝细胞可通过胆管细胞途径再生。)

5. Raven A, et al. Cholangiocytes act as facultative liver stem cells during impaired hepatocyte regeneration. Nature, 2017;547(7663):350–354. (胆管细胞作为肝脏干细胞。)

6. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the prevention and management of gallstone disease. Journal of Hepatology, 2024. (无症状胆结石管理国际指南。)

7. 中华医学会外科学分会胆道外科学组. 胆囊良性疾病外科治疗的专家共识（2021 版）. 中国实用外科杂志, 2021. (国内胆囊切除适应证权威共识。)