原发性膜性肾病知多少？迈出标准治疗第一步--于峰教授直播精华回顾

2026年6月9日，原发性膜性肾病（pMN）领域迎来了一个里程碑式的时刻——奥妥珠单抗β获得国家药品监督管理局批准，成为全球首个获批pMN适应症的药物。

在这一背景下，肾上线平台邀请北京大学国际医院肾内科于峰教授开展了一场主题为“膜性肾病知多少，迈出标准治疗第一步”的患教直播。以下是本次直播的核心内容总结。

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一、原发性膜性肾病是什么？一个“会漏蛋白”的肾脏

于峰教授在开播时便指出，pMN是成人肾病综合征最常见的病因之一，好发于40岁以上的中老年人，且近年来患病率在持续上升。

这个病起病十分隐匿。 于教授在直播中讲道：

“国外的体检系列报告发现，追溯患者出现临床表现之前的5年、3年、2年、1年，就会产生蛛丝马迹。比如出现泡沫尿等症状。”

pMN的典型症状包括高蛋白尿、高度水肿、高脂血症以及低蛋白血症，严重时可出现胸水、腹水。但于教授特别强调了一个好消息：

“只要pMN维持尿蛋白缓解，预后是非常好的。”

二、揭开病因——自身PLA2R抗体攻击了肾脏

为什么肾脏会“漏蛋白”？于教授用“筛子”的比喻做了通俗解释：

“每一个肾脏的肾小球主要有三层结构：足细胞、基底膜和内皮细胞，它们就像筛米的筛子一样。如果这个屏障破坏了，孔径越来越粗大，蛋白就特别容易漏出去。”

而破坏这道屏障的“元凶”，是我们自身的免疫系统。

“pMN是一种自身免疫病。造成pMN的有大概十几种异常的致病抗体，它们会识别肾脏足细胞表面的某种特定抗原。抗原和抗体就像一把钥匙和一把锁一样，血里的抗体就是钥匙，肾脏足细胞表面的抗原就是锁。这把钥匙专门去识别这把锁，钥匙一旦把锁打开，肾脏就会受到损害，蛋白就会从尿里边往外丢失。”

在pMN当中，70%—80%的病人会有抗PLA2R抗体，该抗体滴度的高低能反映患者预后情况。因此，于峰教授特别提醒患者确诊或者怀疑患有pMN时，一定要重视抗PLA2R抗体的检测。

三、原发性膜性肾病的里程碑：奥妥珠单抗β获批

2026年6月9日，奥妥珠单抗β获批成为全球首个pMN适应症药物。于教授充满信心地介绍：

历经了20年，从传统的免疫制剂时代，到第一代CD20单抗再到今年6月份，我们中国自己原研的奥妥珠单抗β获批pMN适应症，奥妥珠单抗β给患者提供了一个快起效、深缓解、久获益且安全可靠的方案。将pMN治疗目标从传统的控制蛋白尿进一步提高到实现临床和免疫的完全缓解。

奥妥珠单抗β 不只是清除外周血中的B细胞，更能深度清除外周淋巴组织中的B细胞，奥妥珠单抗β通过糖基化改造使其岩藻糖含量基本上小于0.1%，显著增强了它的抗体依赖的细胞毒性效应，它的临床试验数据结果也显示其清除B细胞的深度能力也是目前CD20中最强的。

四、专家答疑三大精华

Q1

抗PLA2R抗体已经转阴性的膜性肾病能用奥妥珠单抗β吗？

A

于教授解答： 治疗决策的关键看 “抗体” 。如果抗PLA2R抗体已转阴，说明病情稳定，目前的保守治疗方案是可行的，下一步治疗目标是稳定将蛋白尿降至0.5g/24h以下。如果抗体转阴性一段时间后再次转阳，说明体内仍存在免疫活动，即便蛋白尿不高，也推荐积极使用生物制剂（如奥妥珠单抗β）以求“免疫缓解”，达到更彻底的稳定。

Q2

保守治疗多久无效应启动免疫治疗？哪种方案最好？

A

于教授解答： 保守治疗（即非激素非免疫治疗）一般需要3-6个月的观察期。若观察期内蛋白尿不降或肾功能恶化，就应果断启动免疫治疗。

在当前的三大主流免疫方案（激素+环磷酰胺、激素+CNI、B细胞靶向治疗）中，B细胞靶向治疗药物因其疗效确切、副作用相对较小、复发率低，已成为优选和推荐方案，并鼓励大家跟医生商量选择合适的生物免疫制剂治疗。

Q3

肾病综合征复发，24尿蛋白2.51g/24h，肌酐90μmol/L，eGFR值80.55mL/(min・1.73m²)，PLA2R抗体滴度56.91RU/mL，白蛋白28.5g/L，肾穿膜性三期（10/29肾小球硬化，亚急性肾小管-间质损伤），无水肿，血压偏高，需要使用单抗吗？

A

于教授解答：肾小管间质病变是一类特殊病变，虽然这类病变进展比较缓慢，但一旦进展很多病变是不可逆的，且往往跟B细胞的活化相关。对于该患者这类合并亚急性间质损伤且表现为肾病综合征的膜性肾病复发人群，可以积极启动我们的B细胞阻断剂进行治疗。而奥妥珠单抗β是目前唯一获批pMN的药物，未来也是有希望进入医保的，所以在经济条件允许的前提下可作为治疗选择之一。

结语

于教授在直播最后分享了一段温暖而有力的话：

“疾病康复是一场接力赛，需要医生、肾友、家人共同努力，科学治疗、良好习惯、积极心态，换得更好的康复。”

从传统免疫抑制剂到精准靶向B细胞的生物制剂，再到奥妥珠单抗β开启的“深度清除”新时代，pMN的治疗正在从“治标”走向“治本”。希望每一位肾友都能充满信心，迈出标准治疗的第一步。

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