外出一趟肺竟“发霉长毛”，生物靶向药如何帮他挣脱反复中招的魔咒？

△图片由AI生成

王先生（化名）走在植被茂密的野外小径上，脚下铺着常年堆积的落叶。这场尽兴的徒步结束后没多久，他便开始反复咳嗽、咳痰，持续了半年有余。大家能否从图中找出让他发病的元凶？

辗转求医后，王先生来到同济大学附属上海市肺科医院，在呼吸与危重症医学科主任医师梁硕教授的诊治下，他的病症终于得到控制。可谁都未曾想到，这竟只是他曲折就医之路的开端……

退休教师肺病两度复发，特定的环境触发因素浮出水面

在《看呼吸》日前推出的“伤肺祸根暗藏身边，已中招却全遗漏？”科普直播节目中，梁教授给大家讲述了王先生的经历。

“他是一位70岁的退休老教师，有长达20余年的支气管哮喘病史，常年规律使用吸入制剂控制病情，同时还饱受过敏性鼻炎的困扰。他的症状有几个非常鲜明的特点：咳嗽不分昼夜，痰液为白色且质地黏稠，附着于气道不易咳出。”

“除此之外，王先生的病情还有一个较强的规律。退休后他格外热爱户外徒步，也常出国长途旅行，可每次去植被茂密、腐殖质丰富的野外山林走一趟，咳喘症状便会明显加重。结合他规范用药仍控制不佳的现状，我们当时就判断，问题绝不止单纯哮喘这么简单，野外暴露可能是关键诱因。”

“经过一系列全面而深入的检查，我们得知王先生不仅患有他自身已知的哮喘和鼻炎，还合并了支气管扩张伴感染，以及一个关键的疾病——变态反应性支气管肺曲霉病。”

“明确诊断后，我们为他启动了精准治疗，效果非常显著。后来，他的呼吸道症状显著缓解，复查胸部CT显示右下肺的浸润病灶逐渐吸收、范围缩小，外周血总IgE水平、烟曲霉特异性IgE、血嗜酸粒细胞绝对值及百分比均明显下降。”

“然而，王先生的治疗之路并未就此一帆风顺。2022年12月，在国外旅游期间一段充满野趣的徒步探险，竟成了病情反复的导火索。旅途归来不久，王先生发现咳嗽、咳痰加剧，痰液中夹杂着棕色块状物，夜间常伴发哮鸣音。12月19日，他再次回到我们医院，入院完善检查后，结合他复杂的历史、最新的辅助检查和影像结果，结论指向了变态反应性支气管肺曲霉菌病复发。所幸，经过及时治疗，病情再次被控制。”

“考验似乎还未结束，2024年初，王先生在外出旅行时接触了发霉的衣物，正是这次看似不起眼的暴露，让熟悉的咳嗽、咳痰、气促又一次卷土重来，迫使他不得不再次接受治疗。”

生物靶向药物给患者带来了新的选择，以及所期待的生活质量

“变态反应性支气管肺曲霉病的发病是一个‘三角平衡’被打破的结果，三个角分别是宿主、环境、霉菌。王先生本身有哮喘、支气管扩张的基础，属于过敏易感体质，如果再叠加劳累、免疫力下降，同时环境中存在大量霉菌孢子，就容易导致发病。”

“酷爱旅行的王先生每次计划出国游玩前，都会特意到门诊咨询意见。我每次都会反复叮嘱：一定要留意当地的环境暴露，尽量避开潮湿霉变的场所，旅途别过度劳累、注意休息，警惕病情复发。但几乎每一次旅行归来，他都会出现病情复发，再来门诊就诊。”

“放在以前，这类时常复发的患者往往需要长期依赖激素治疗，但王先生年事已高，长期全身使用激素难免会带来骨质疏松、血糖升高、免疫力下降等一系列副作用。随着呼吸领域精准诊疗时代的到来，越来越多生物靶向药物进入临床应用，给这类患者带来了新的选择。”

“我们为这位患者完善了炎症靶点检测，根据他升高的特异性炎症指标，匹配了对应的生物靶向药物。经过针对性的生物靶向治疗后，他的病情控制得非常理想。如今他依旧照常出国旅行、四处游览，只需要定期到医院打针用药即可。到现在快两年时间，他的病情一次都没有复发过。”

“当然，目前生物靶向治疗也存在尚未明确的问题，比如到底什么时候可以停药，目前还没有统一的标准答案，更多还是遵循个体化治疗的原则。”

“我曾经和王先生沟通过，问他病情控制得这么稳定，要不要考虑逐步停药试试，但老人自己非常坚定地拒绝了。他说，自己从这套治疗里实实在在受益：不用再被复发困扰，只需要定期来打一次针，就能维持稳定的状态，正常生活、安心旅行，这就是他期待的生活质量。所以直到现在，他依然坚持规律用药。”

“找对靶点、精准用药”的生物靶向治疗，需要医生进行多维度的评估

很多提前做过功课的病友，常会盯着报告单上的嗜酸性粒细胞数值犯愁：“我的嗜酸粒细胞数值不高，是不是就没有机会用生物靶向药了？”这是一个非常常见的认知误区。

梁教授告诉大家，“事实上，评估生物靶向药的适用指征，维度远不止嗜酸性粒细胞这一项，它只是众多炎症靶点中的一个，可供选择的治疗通路远比大家想象的丰富。”

“循环在血液里的外周血嗜酸性粒细胞，通过普通血常规即可查到数值，但聚集在气道黏膜局部的嗜酸性粒细胞，需要通过诱导痰细胞学检查才能准确测出。

“部分患者血里的嗜酸性粒细胞数值处于正常范围，但气道局部的痰嗜酸性粒细胞比例已经明显升高，这意味着气道炎症真实存在，只是炎症还局限在局部，没有反映到全身血液中。”

“对于这类患者，针对嗜酸通路的靶向药物依然可能有效。因此医生往往会建议进一步做诱导痰检查，不会单凭一张血常规就直接否定靶向治疗的可能。”

“如果把气道炎症反应比作一条完整的‘发病链条’，嗜酸性粒细胞只是这条链条偏下游的环节。沿着这条链条往上追溯，还有大量不同层级的炎症靶点，对应着不同的生物靶向药物，比如说大家常听到的IgE抗体、白介素- 5、白介素- 4/13等。”

“此外，我们还有无创的气道炎症检测手段来辅助评估，最常用的就是呼出气一氧化氮检测（FeNO）。FeNO的数值高低，能反映气道黏膜的嗜酸性炎症活跃程度。有些患者嗜酸性粒细胞正常，但FeNO水平显著升高，同样提示气道存在活跃的 2 型炎症，也可以作为考虑生物靶向治疗的参考依据。”

总而言之，绝不是只有嗜酸性粒细胞升高才能用生物靶向药。生物靶向治疗的核心是“找对靶点、精准用药”，医生会通过多维度的评估，为每位患者匹配对应的药物。只要能找到明确的异常靶点，就有机会通过靶向治疗获得理想的病情控制。

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专家简介 梁硕

医学博士、主任医师、教授、博士生导师、博士后合作导师。同济大学附属上海市肺科医院呼吸与危重症科行政副主任、内科教研室副主任、呼吸二支部书记。学术任职：国际人与动物真菌学会（ISHAM）会员；国家健康科普专家库成员；中国医师协会呼吸分会青委；上海市医师协会呼吸分会委员；上海市医学会慢病管理委员会委员；上海市预防医学会呼吸预防专委会委员；上海市药学会抗生素委员会委员；上海市医学会呼吸分会感染学组成员；主持国家自然科学基金面上项目、上海市自然科学基金、卫健委临床研究面上项目、教育部博士点专项基金等研究，获得上海市优秀发明奖、医师报第四届中青年呼吸学者精英榜、上海市优秀呼吸医师等称号。研究方向：肺部感染性疾病和呼吸慢病，聚焦肺真菌病的研究。

本文完

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排版：张彦

此内容为医学科普，仅供参考，不能作为诊断医疗依据

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