北京
对于IgA肾病来说，肾小球的高压、高滤过状态以及蛋白尿导致的肾小管损伤，是推动病情持续进展的非免疫性因素。
针对这类损伤，过去主要有两个办法：
RAS阻断剂，沙坦/普利：通过抑制血管紧张素II的生成或作用
SGLT2抑制剂，格列净：通过管球反馈调节、改善代谢等
如今，IgA肾病又迎来了作用于另一个靶点的新药：内皮素受体拮抗剂。
内皮素受体拮抗剂如何治疗IgA肾病？
内皮素-1是一种强效收缩血管的物质，它与内皮素A受体结合，介导一系列的肾脏损伤：
出球小动脉收缩和肾小球内压增加
肾小管间质损伤和萎缩
炎症产生、免疫激活导致的细胞外基质纤维化等
足细胞损伤和蛋白尿产生、系膜细胞损伤、增殖和纤维化
尤其是在IgA肾病中，致病性IgA形成的免疫复合物在肾脏沉积以后，会激活内皮素系统，从而加速IgA肾病进展。
因此，使用内皮素受体拮抗剂来阻断内皮素-1与受体的结合，成为一种新的治疗策略。
阿曲生坦护肾效果亮眼
阿曲生坦是一种特异性高的新型内皮素受体拮抗剂，它的III期试验结果刚刚在权威医学期刊《Lancet》上公布。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，主队列共纳入340名IgA肾病患者，所有患者均已接受充分的RAS阻断剂治疗，按照1:1随机分配到阿曲生坦组（0.75mg/天）或安慰剂组。
基线时，患者的平均尿蛋白肌酐比是1.4g/g，平均肾小球滤过率是58.9，用药132周（约2.5年）后的结果显示：
肾小球滤过率变化
132周时，阿曲生坦组较基线下降6.9mL/min/1.73m²，安慰剂组下降9.5，两组相差2.6。
肾小球滤过率下降斜率
阿曲生坦组为-2.7，安慰剂组为-4.1，两组相差1.4，下降速度延缓约34%。
肾脏复合终点
阿曲生坦发生率为15%，安慰剂组为22%，风险降低36%。
试验还另外纳入64名同时接受SGLT2抑制剂的患者，结果显示，在RAS阻断剂+SGLT2抑制剂的基础上，联合阿曲生坦仍然有显著的肾脏获益。
这些结果表明，内皮素受体拮抗剂的作用独立于RAS阻断剂和SGLT2抑制剂，三者通过不同机制实现护肾，联合用药可能带来更全面的肾脏保护。
值得注意的是，与RAS阻断剂和SGLT2抑制剂不同，阿曲生坦组在用药初期，没有出现明显的肾小球滤过率急性下降。
尿蛋白方面
36周时阿曲生坦组较安慰剂组降低38.3%，尿蛋白降低效果在整个治疗期间持续。
副作用方面
整体耐受性良好，最常见的不良反应是水肿和贫血，没有心衰事件，无肝损伤。
阿曲生坦上市了吗？
2025年，阿曲生坦在我国已获批上市。
目前价格仍然较高，根据四川省药械中心公示，降价后一盒（1个月用量）为6658元，具体以当地医院或药店为准。
哪些肾友可以考虑使用？
根据2025版中国IgA肾病指南建议，对有进行性肾功能下降风险的IgA肾病患者使用内皮素受体拮抗剂（如 斯帕森坦或阿曲生坦） 进行治疗。
通常来说，如果尿蛋白定量持续≥0.5g，且肾小球滤过率在30以上，可以与医生讨论是否加用阿曲生坦。
阿曲生坦有胚胎-胎儿毒性，禁止用于怀孕、哺乳的肾友，用药期间需严格避孕。
安立生坦是什么？
安立生坦也是一种内皮素受体拮抗剂，尽管它获批的适应症是肺动脉高压，但有很多肾内科专家正在尝试使用→
参考文献：
1.Atrasentan in patients with IgA nephropathy (ALIGN): final 2·5-year results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.
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