上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂及多重激动剂，统称为 GLP-1 类药物，例如利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽，以及 GLP-1/GIP 受体双重激动剂替尔泊肽，可模拟肠促胰岛素激素的作用，从而降低食欲、增强饱腹感并延缓胃排空，已被广泛用于 2 型糖尿病的治疗和减肥。
然而，GLP-1 类药物的精神安全性特征在治疗期间研究结果不一，且停药后的情况鲜有探索。
2026 年 7 月 9 日，上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光院士、王卫庆教授、张翼飞教授、崔斌研究员作为共同通讯作者，在 Nature 子刊Nature Metabolism上发表了题为：Association of GLP-1RA discontinuation and risk of depressive and anxiety disorders in people with type 2 diabetes: a cohort study 的研究论文。
该研究表明，GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）停药与2 型糖尿病患者的抑郁和焦虑障碍风险增加有关。这提示我们，对于医生而言，需要对患者的精神状态保持关注；对于使用者而言，不能把 GLP-1RA 当作简单的速效减肥/降糖药物，还要做好停药后的心理准备和生活方式的衔接。
在这项新研究中，研究团队发现，停用 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）与精神事件风险增加相关。研究团队利用上海医院联网数据库中的大规模电子健康记录，比较了 2 型糖尿病患者在使用 GLP-1 受体激动剂期间及停药后，与另外两种降糖药物——二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4i，同属肠促胰岛素通路，通过提高内源性 GLP-1 浓度来发挥作用）或钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i，不依赖于肠促胰岛素通路，而是通过作用于肾脏来促进糖分通过尿液排出来发挥作用，已知没有精神影响）相比，新发抑郁和焦虑障碍的情况。停药的定义是彻底停止使用超过 90 天，排除中途重新用药的情况。
结果显示，在用药期间，GLP-1 受体激动剂相对于 DPP4i 风险中性，相对于 SGLT2i 风险更低，也就是说，在用药期间，GLP-1 受体激动剂没有增加精神风险，甚至可能发挥保护作用。
然而，在停药后，既往使用 GLP-1 受体激动剂的 2 型糖尿病患者发生精神事件的风险高于既往使用 DPP4i 或 SGLT2i 的患者。
具体来说——停药后，既往使用 GLP-1 受体激动剂的 2 型糖尿病患者发生新发抑郁+焦虑障碍的风险，相比既往使用 DPP4i 或 SGLT2i 的 2 型糖尿病患者，分别高出19%和16%。进一步分析显示，这些高出来的风险几乎全是焦虑障碍，抑郁风险在各组中差异不明显。
抑郁和焦虑障碍的累积发病率及事件发生次数（GLP1-RA vs DPP4i）
抑郁和焦虑障碍的累积发病率及事件发生次数（GLP1-RA vs SGLT2i）
研究团队进一步进行了因果中介分析，结果显示，停药后甘油三酯水平的反弹，仅小部分（不到 10%）介导了抑郁/焦虑障碍风险的增加，也就是说，停药后的代谢反弹，只能解释一小部分抑郁/焦虑障碍风险增加原因。超过 90% 的可能是社会心理因素——停药后的体重反弹，对因为瘦下来而获得心理红利的患者造成了打击，再加上糖尿病患者本身具有精神脆弱性，进一步增加了他们的焦虑风险。
这项研究提醒我们，在停用 GLP-1 受体激动剂后，需要对使用者的抑郁、焦虑症状保持临床警惕。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s42255-026-01567-z
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