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替度格鲁肽治疗近1年,静脉营养热量减少逾五成,患儿生长追赶至正常水平
短肠综合征(SBS)是因肠道广泛切除或旷置后残余肠管吸收功能不足而出现的一组综合征[1],患儿常需长期依赖肠外营养(PN)维持生命,而长期PN可诱发肠衰竭相关性肝病及导管相关感染等并发症[2]。
对于残余肠管较短的儿童SBS,如何促进肠道适应、逐步减少PN依赖、实现肠自主,是临床管理的重点。胰高血糖素样肽-2(GLP-2)类似物替度格鲁肽是目前国内获批用于儿童SBS的肠康复药物,也是全球首个且唯一*获批的GLP-2类似物用于SBS的靶向治疗药物,可促进肠黏膜增殖、扩大吸收面积、增强肠道屏障功能[3]。
安徽省儿童医院新生儿外科王夫龙医师分享了一例巨结肠术后继发SBS患儿的肠康复诊疗经验。该患儿历经多次肠道手术、长期依赖PN,经替度格鲁肽治疗近1年,PN热量减少逾五成,肠道适应明显改善,生长发育追赶至正常水平。安徽省儿童医院新生儿外科左伟主任医师对该病例进行解析,为儿童SBS的肠康复管理提供参考。
一、反复手术、辗转求医:巨结肠术后陷入短肠困境
患儿,女,2023年7月12日出生。新生儿期即因肠梗阻接受多次肠道手术:2023年7月17日于外院行开腹探查及肠切除肠吻合术,术后肠梗阻未缓解,2023年7月28日于外院行小肠造口术,此后反复发生感染及败血症;2023年9月21日于外院行近端小肠造口术(造口位于距屈氏韧带60cm处);2023年12月21日于外院因造口脱垂行手术处理。(确诊SBS时间为2023年9月)
2024年1月,患儿因短肠综合征就诊于外院,2024年3月于外院行巨结肠根治术(结肠切除、远端肠管封闭及小肠造瘘术),近端小肠剩余约60cm,保留乙状结肠远端及直肠约12cm,回盲瓣缺失,呈小肠造口状态。
此后患儿长期无法脱离PN,于2024年6月起多次入住安徽省儿童医院新生儿外科行营养支持治疗,期间曾出现阴沟肠杆菌复合菌败血症,经抗感染治疗后治愈。为系统推进肠康复,团队于2025年6月起规范化应用替度格鲁肽治疗(图1)。
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图1 患儿诊疗经过时间轴
二、启用替度格鲁肽:以减停静脉营养、促进肠道适应为目标
启用替度格鲁肽前,患儿为长期PN依赖,每日经小肠造口排出量约420~500ml、性状稀水样,既往因造口排出量较多,多次尝试减少PN均未能成功,并伴反复感染。结合患儿残肠短、回盲瓣缺失等特点,多学科团队决定启用替度格鲁肽以促进肠道适应、推动PN减量。
治疗方案:患儿于2025年4月起在外院开始替度格鲁肽治疗(前2个月用药情况未纳入本病例数据统计);2025年6月转入安徽省儿童医院规范化治疗并系统监测,初始剂量0.05mg/kg/d皮下注射(0.6mg/日),2025年10月因体重增加调整为0.7mg/日,治疗持续进行中。
营养支持变化:治疗期间PN热量及输注时间逐步下降,肠内营养(EN)摄入相应增加(表1)。
表1 替度格鲁肽治疗期间营养支持变化
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治疗12个月时,PN热量由基线680.8kcal/日降至291kcal/日,减幅约57%,PN输注时间由18小时缩短至13小时,PN输注体积由805ml/日降至454ml/日;EN摄入持续增加。患儿目前仍维持PN联合EN支持,尚未完全脱离PN。
排便变化:治疗后造口排出量减少、性状改善。
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生长发育与生化指标:治疗12个月间,患儿体重由13.2kg增至16kg,身高由86.5cm增至98cm,呈明显追赶生长,体质指数(BMI)由基线17.64降至16.66、Z评分由+1.56明显回落、趋于正常范围;血清前白蛋白由247.5mg/L升至269.1mg/L,血浆瓜氨酸由治疗3个月时的13.39μmol/L升至12个月时的28.1μmol/L,提示残余肠管吸收功能改善(表2);丙氨酸氨基转移酶(ALT)由41.7U/L降至26.1U/L,总胆红素(TBil)维持正常(生长发育趋势见图2)。
表2 替度格鲁肽治疗期间生长发育与生化指标变化
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图2 患儿生长发育趋势
功能与生活质量方面,患儿运动发育已达同龄儿童正常水平,跑跳、上下台阶等大运动及抓握、涂鸦等精细运动均可完成,仅平衡、协调能力稍弱,无明显运动发育迟缓;随营养状况改善与PN依赖减轻,造口腹泻等不适缓解,情绪状态较前明显改善,可主动与家人及医护交流;家属反馈患儿日常活动量、精神状态与食欲均较治疗前明显改善,但因仍需PN与造口,尚未完全融入日常家庭及社交活动。
专家点评
左伟 主任医师:
本例为巨结肠术后继发SBS的低龄患儿,自婴儿期起历经多次肠道手术,残余近端小肠约60cm、回盲瓣缺失、结肠大部切除并呈小肠造口状态,长期依赖PN达1年余,且既往多次PN减量未获成功,并反复发生感染,属于残肠较短、肠道适应较难启动的儿童SBS。
本例患儿临床诊疗存在多重难点:其一,肠道有效吸收储备不足,虽内镜提示残余小肠约 90cm,但回盲瓣缺如、结肠解剖结构缺失,双重因素不利于肠自主,大幅缩减实际营养吸收面积;其二,患儿年幼,追赶生长的营养需求高,叠加反复感染,进一步提升长期营养管理难度。现有文献证实,残余小肠长度、结肠解剖完整性是决定PN减量速度的关键指标 [4]。尽管本例患儿残存小肠长度尚可,却因回盲瓣与结肠结构缺损限制肠道代偿能力,是其 PN 大幅减量后仍无法完全脱离PN的核心原因。
替度格鲁肽作为GLP-2类似物,可促进肠黏膜增殖与肠道适应,提升残余肠管的吸收能力。本例患儿用药后造口排出量减少、性状由稀水样转为稀糊状,血浆瓜氨酸持续上升,提示肠道吸收功能改善;治疗近1年PN热量减少逾五成,肠道适应趋势明确。现有临床证据提示,替度格鲁肽治疗时间越长,PN减量效果越显著[4][5],部分患儿在长期治疗后可实现完全脱离PN[6]。
治疗期间患儿身高、体重持续增长,呈明显追赶生长,BMI趋于正常范围,肝功能指标亦有改善。本例提示,对于残肠较短、回盲瓣缺失、长期PN依赖的儿童SBS,替度格鲁肽可作为肠康复的干预手段之一,有助于推动PN减量、改善肠道适应,为儿童SBS的个体化管理提供了实践参考。后续仍需在规范营养支持下继续随访,观察能否进一步减停PN并实现追赶生长。
点评专家简介
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左伟 主任医师
安徽省儿童医院新生儿外科副主任 硕士研究生导师
安徽省儿童医疗协会小儿微创外科第二届专业委员会主任委员
中华医学会小儿外科分会第十一届委员会新生儿外科学组委员
中华医学会安徽分会小儿外科分会第五届青年委员会副主任委员
安徽省妇幼保健协会新生儿保健第一届专业委员会常务委员
中国医师协会新生儿科医师分会第四届新生儿外科专业委员会委员
中国医师协会儿童重症分会第二届外科学组委员
中国医师协会第二届委员会新生儿外科学组委员
安徽省医师协会围产医学专委会第一届委员会委员
安徽省妇幼保健协会新生儿疾病筛查专业委员会委员
病例提供专家
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王夫龙 主治医师
安徽省儿童医院 新生儿外科
硕士研究生学历
专注新生儿/早产儿先天性畸形微创诊疗
消化道畸形:食管闭锁、肠闭锁、肛门闭锁、先天性巨结肠、胆道闭锁
腹壁畸形:脐膨出、腹裂、膈疝
参考文献
[1] 吴国豪,张知格. 短肠综合征的营养及相关治疗[J]. 中华炎性肠病杂志(中英文), 2022, 06(01): 27-30.
[2] 中华医学会肠外肠内营养学分会儿科学组, 儿童短肠综合征诊断治疗专家共识工作组. 儿童短肠综合征诊断治疗专家共识(2023版)[J]. 中国循证儿科杂志, 2024, 19(03): 161-172.
[3] 冯海霞,王莹. 胰高血糖素样肽-2类似物在小儿短肠综合征治疗中的作用及应用[J]. 临床小儿外科杂志, 2025, 24(12): 1117-1121.
[4] Wales PW, Hill S, Robinson I, et al. Long-term teduglutide associated with improved response in pediatric short bowel syndrome-associated intestinal failure. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2024;79(2):290-300.
[5] Chiba M, Masumoto K, Kaji T, et al. Efficacy and Safety of Teduglutide in Infants and Children With Short Bowel Syndrome Dependent on Parenteral Support. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023;77(3):339-346.
[6] Lambe C, Talbotec C, Kapel N, et al. Long-term treatment with teduglutide: a 48-week open-label single-center clinical trial in children with short bowel syndrome. Am J Clin Nutr. 2023;117(6):1152-1163.
*截止2026年7月6日
审批号:C-APROM/CN/REV/0080
获批日期:2026 年7月
仅供医疗卫生专业人士参考
注射用替度格鲁肽说明书请至 https://www.takeda.com.cn/products/ 获取。
该病例仅供科学信息交流,不构成任何处方或诊疗建议。所引用的病例仅为个案示例,不能代表整体患者群体的治疗结果。
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