“没有达到主要终点”，却可能颠覆AD领域！渤健这款tau靶向药的矛盾胜利

本周，伦敦阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2026）上点燃新爆点，一款来自渤健（Biogen）的小核酸药diranersen或将改变阿尔茨海默病的治疗格局。

而争议点是，这款药物延缓认知衰退的疗效与已获批药物相当，公司股价却大幅下挫。当日开盘后，渤健股价已下跌约8.4%。股价下跌的核心原因，是市场对diranersen的Celia II期临床试验结果感到困惑。

这项试验的主要终点，是基于“剂量越高、药效越好”的剂量依赖性规律预设的。但最终结果和预期完全相反，疗效最突出的反而是最低的60mg剂量组（该剂量每半年经脑脊液输注一次）。正因为实际数据不符合预设的剂量依赖评判标准，试验才没能达到原定的主要终点。

diranersen是一种反义寡核苷酸药物，可与编码tau蛋白的信使RNA（mRNA）模板结合。在阿尔茨海默病的致病机制中，tau蛋白与β-淀粉样蛋白斑块是两大核心致病病理标志。

过去二十年里，阿尔茨海默病药物研发几乎被“淀粉样蛋白假说”主导，包括渤健自己联合开发的Leqembi也是这一路线的代表产品之一。如果tau靶向路线真的能走通，这将是继淀粉样蛋白疗法之后，阿尔茨海默病治疗领域最重要的范式转移之一。

tau全称微管相关蛋白tau，是天然存在于人体神经元（神经细胞）内的功能性蛋白，核心生理作用是结合神经元内部的微管结构，维持神经细胞骨架稳定，保障神经元内营养物质、生物信号的正常运输，是神经细胞正常运作的必需蛋白。

在阿尔茨海默病的病理进程中，tau蛋白会发生过度磷酸化、错误折叠，失去稳定微管的正常功能，还会在神经元内部聚集形成不溶性的神经原纤维缠结（NFTs）。

7月14日，渤健管理层出席投资者电话会议，就公司抗tau蛋白靶向阿尔茨海默病候选药物diranersen的II期试验数据作出回应说明。

对渤健而言，本次试验结果逻辑清晰，明确支撑公司快速推进关键性III期临床试验的规划。

diranersen是全球首款成功降低脑内tau蛋白水平、同时延缓阿尔茨海默病进行性认知衰退的抗tau候选药物。此外，该药的疗效与渤健已上市的Leqembi（仑卡奈单抗），以及礼来的Kisunla（多纳奈单抗）等抗淀粉样蛋白抗体相当，但给药频率更低，且无引发危险性脑出血的风险。

渤健研发负责人Priya Singhal博士在电话会议中表示：“Celia研究的数据在多个维度上都具备开创性意义。我们看好diranersen的整体潜力，它有望成为首款用于早期阿尔茨海默病的tau靶向药物。”

阿尔茨海默病药物发现基金会（ADDF）临时首席科学官Laura Nisenbaum博士在公开声明中表示，尽管缺乏剂量依赖性效应这一点给III期试验设计“带来了关键疑问”，但本次数据首次证实“tau靶向药物可同时产生明确的生物标志物效应与临床获益信号”。

此外，未达主要终点源于试验设计假设偏差，而非药物疗效问题。本次II期试验所有剂量组疗效均优于安慰剂，数据充分验证了tau靶向治疗的临床价值，同时直接锁定了III期试验的潜在最优剂量。

渤健安抚投资者担忧的举措似乎略有成效。电话会议开始时，公司股价为每股191.34美元；会议结束45分钟后，即美国东部时间下午1点45分，股价已稳步回升至194.87美元。

从华尔街角度来看，这款潜在同类首创药物契合阿尔茨海默病联合治疗的核心发展方向，长期商业与临床价值充足。

diranersen的原研厂商是Ionis。目前全球已获批上市超35款小核酸产品，技术主要包括反义寡核苷酸(ASO)、siRNA，产品主要来自三大厂商：Alynlam、Ionis、Sarepta。

2018年渤健与Ionis签订总金额10亿美元的泛神经系统疾病战略合作协议，渤健支付3.75亿美元首付款，同时以约25%的溢价出资6.25亿美元入股Ionis，获得Ionis反义寡核苷酸（ASO）技术平台下神经领域在研项目的独家许可选择权；Ionis负责药物的早期发现与初步概念验证，渤健可在项目达到预设研发节点后行权，接手全球开发与商业化权益，并支付后续里程碑付款与销售分成。

在该合作框架下，2019年渤健从Ionis手中获取diranersen的全球独家、带特许权的开发与商业化权益，补充了其原本以抗淀粉样蛋白抗体为主的AD管线布局。

2025年，美国FDA授予diranersen治疗阿尔茨海默病的快速通道资格，加速审评通道落地；有望成为全球首款用于早期阿尔茨海默病的tau靶向药物。