自免赛道，正在爆发依从性革命

氨基观察-创新药组原创出品

作者 | 武月

银屑病口服药喊了十年的替代生物制剂，第一次有了“实锤”。

强生最新披露的2026年二季报里，刚刚上市不久的的银屑病口服生物制剂Icotyde，交出了首个完整季度的商业化成绩单：累计处方量突破1.8万张，覆盖约1.1万名患者，开方医护人员达到6000人。强生更是重申，Icotyde将成为公司有史以来最大的潜力单品之一。

此前，Sotyktu的商业化表现，让市场认识到，仅凭给药便利性，根本撬不动生物制剂统治的银屑病市场。Icotyde的特殊之处在于，它是第一款长期疗效摸到生物制剂标杆线的口服药，还是全球首个针对 IL-23 受体的口服肽类药物。

也正因此，3月份Icotyde获批上市之际，强生称其开启了一个新时代，并给出超50亿美元的峰值预期，华尔街更有投行将其多适应症峰值上限看至100亿美元。

毕竟，谁能真正解决临床痛点，谁就有重构市场格局逻辑的底气与可能。

站在产业层面，Icotyde的真正价值，不单单是能抢下多少银屑病市场份额，还在于验证 “口服生物制剂” 这条路径的商业可行性。

从Sotyktu到Icotyde，变化的从来不是患者对口服的渴望，而是产品力是否配得上这份渴望。当口服大分子药物登场，这种“口服的身体，大分子的灵魂”，让它的便利性不再需要以牺牲疗效为代价。

当然，不只是银屑病领域，自免市场依从性革命，正愈演愈烈。

强势开局

强生在最新的业绩电话会上披露的一组数据，彻底点燃了市场对口服IL-23的热情。

Icotyde自3月获FDA批准上市以来，首个完整销售季度累计开出超过18000张处方，对应约11000名接受治疗的患者，患者量与处方量之间1:1.6的差值，意味着已有相当比例的患者产生续方；

开方医护人员规模达到6000人，其中超过50%为高级执业医师，约40%为皮肤科医生，其余为基层医疗医生及其他科室医生。

这表明，患者及临床医生对Icotyde在疗效、安全性以及每日一次口服的便捷性方面均抱有极高的尝试意愿与信心。这也是为什么，强生在电话会议中反复强调，Icotyde上市进展十分顺利、上市初期势头强劲。

横向对比Sotyktu的商业化轨迹，更能看出Icotyde的开局爆发力。2022年上市的Sotyktu曾被寄予40亿美元峰值销售额的厚望，是近十年首个银屑病口服新疗法，还规避了传统JAK抑制剂的黑框警告。但现实是，由于疗效不及生物制剂，以及相对缓慢的医保谈判节奏，其商业化表现，远低于市场预期，2023年全球销售额仅1.7亿美元，2024年2.46亿美元，2025年也仅2.91亿美元。

德意志银行对60位皮肤科医生的调研显示，在9种主流银屑病疗法中，Sotyktu的疗效排名倒数第二，仅优于Otezla。临床端始终将其定位为“害怕打针患者的备选”、“生物制剂失败后的二线方案”，而非主流治疗路径。

而目前看，Icotyde的开局正在跳出“口服=二线”的宿命。强生CEO Joaquin Duato在电话会上明确表示，Icotyde的上市同期表现超越了所有竞争对手。患者与医生的接受度远超预期。

Icotyde的放量速度和临床接受度证明了一点：市场对于一款兼具“口服便利性”与“大分子高疗效”的产品，积压了太久太深的渴望。

疗效与准入双破局

银屑病市场竞争异常激烈，患者可选择的治疗方案众多。尤其是生物制剂的出现，将银屑病的疗效，拉到了一个极高的天花板。以IL-23、IL-17抑制剂为代表的注射类生物制剂，能让超80%的患者实现皮损近完全清除（PASI 90），甚至超50%的患者达到皮损完全清除（PASI 100），也成就了年销售额超170亿美元的Skyrizi。

然而，痛点也极为突出。长期治疗中，针头恐惧、就医不便、依从性下降等问题，成为患者与临床医生共同的困扰。

过去几年，银屑病领域也有多款口服药获批上市，但要么疗效低要么副作用大。PDE4抑制剂Otezla疗效偏弱，只能满足轻度患者需求；第一代JAK抑制剂因脱靶效应带有FDA黑框警告，临床使用受限；即便是升级后的TYK2抑制剂Sotyktu，虽然解决了安全问题，但16周PASI 90应答率仅27%-36%，与IL-23单抗80%以上的水平存在明显差距，始终无法触及一线治疗的门槛。

而Icotyde作为口服大环肽药物，依靠分子层面专属环化结构优化实现天然耐胃酸、抗肠道蛋白酶降解；其分子骨架引入双青霉胺刚性二硫键，形成高疏水刚性环状构象，无需额外添加SNAC、癸酸钠等外源促渗透辅料，仅依靠自身理化特性获得微弱跨膜能力，少量完整大环肽分子穿透肠粘膜进入体循环，精准结合并阻断IL-23受体，凭借媲美注射单抗的超高靶点亲和力精准截断炎症信号通路。

这种 “口服给药、大分子机制” 的特性，让它跳出了传统小分子的疗效天花板。临床数据印证了这一点。

在头对头ICONIC-ADVANCE试验中，Icotyde疗效显著优于 Sotyktu；第52周其PASI 90缓解率达到84%，与Skyrizi同期82%的水平基本持平。尽管第16周的短期清除率不及Skyrizi，起效速度较慢，但长期疗效已经摸到了一线单抗疗效的标杆线。安全风险也显著低于传统小分子药物。

对患者来说，这意味着不需要再在 “方便” 和 “治好” 之间做单选题，口服也能获得接近注射的长期皮损清除效果。

在商业化端，强生更是做足了前置功课，没有重蹈Sotyktu准入滞后的覆辙。早在2025年，强生就通过ENCOMPASS大规模调研摸清了市场痛点：正在接受注射治疗的银屑病患者中，91.2% 表示愿意改用疗效相当、安全性良好的口服疗法。这份来自患者端的强烈未满足需求，为Icotyde的市场教育打下了基础。

市场准入的推进速度同样超出预期。强生在电话会上披露，Icotyde上市90天内，美国商业保险覆盖率已超过50%，甚至高于公司内部预期。反观Sotyktu，花费了数年时间才将医保覆盖率提升至65%左右，且需要支付高额回扣。

准入的快速落地，直接打通了从医生开方到患者取药的最后一公里，让Icotyde的处方快速增长。当然，由于强生没有披露销售额，也没有进一步说明免费试用、患者援助和商业支付处方的具体构成，现在的表现，并不等同于商业化已经成功。

Icotyde持续的市场接受度，还将取决于长期疗效、安全性及准入情况。

必须打赢的战役

在电话会中，强生将Icotyde商业化列为“必须打赢的上市战役”，近期更是已经在世界杯、棒球赛事中投放直接面向消费者的广告，试图通过患者教育反向拉动临床需求。

这不难理解。二季度，公司昔日百亿级自免王牌Stelara销售额同比下滑55%，尽管Tremfya依托溃疡性结肠炎、克罗恩病等炎症性肠病适应症放量，实现72.5%的爆发式增长，短期对冲了老药失速带来的业绩缺口，但强生亟需一款覆盖多适应症的全新超级大单品。

强生给Icotyde定下了年销售额超50亿美元的目标。当然，这不仅仅靠银屑病，Icotyde在溃疡性结肠炎和克罗恩病领域的III期研究目前正全力推进，今年还会公布在银屑病关节炎中的关键性临床数据。华尔街投行更为乐观，Jefferies等分析师给出的全球最高峰值预测高达100亿美元。

这一目标的实现并非易事。市场竞争的烈度在持续升级。武田的高选择性TYK2抑制剂zasocitinib已在头对头试验中完胜Sotyktu，16周PASI 100应答率超过35%，同样瞄准了生物制剂级别的疗效天花板；艾伯维也通过收购Nimble Therapeutics布局口服IL-23R肽管线，守擂意图明显。再加上Skyrizi拥有成熟的长期数据、完善的医保覆盖和医生使用习惯，短期内Icotyde很难直接大规模替代注射生物制剂，更多是从增量市场切入。

站在行业层面，Icotyde的真正价值，远不止于抢下多少银屑病市场份额，而是验证了“口服生物制剂”这条路径的商业可行性。大分子口服化是医药行业公认的下一个黄金赛道，因为它既保留了生物药的靶向精准性，又拥有口服给药的便利性，一旦技术成熟，足以重构整个慢病治疗的格局。

但这条路的难度同样极高：胃酸降解、肠道通透性差、生物利用度低等问题，曾让无数项目折戟。即便如此，全球大药企仍在真金白银地砸钱布局。

从技术与商业化突破来看，2026年正处在口服生物药爆发前夜。

年初，诺和诺德以最高21亿美元与Vivtex合作深耕代谢口服递送技术，叠加已商业化的口服司美格鲁肽、处于临床阶段的口服Amycretin双激动剂等多条自研口服多肽管线同步推进，全方位布局口服大分子赛道；诺华以超17亿美元押注AI大环肽口服平台；7月16日，默沙东的口服环肽PCSK9抑制剂Lipfendra获批上市，成为心血管领域首款落地的口服大环肽。

国内翰森制药也交出重磅答卷，自研环肽IL-23拮抗剂HS-20118（海外代号 AVR-001）授权出海，与Avere达成最高超23亿美元的合作，随后又参与Avere定向融资。7月14日，Avere通过反向并购NextCure，即将登陆纳斯达克。

这条赛道的迭代也在持续推进。Icotyde为每日一次口服，而翰森HS-20118凭借长达100小时的半衰期，有望做到每周一次给药，Ib期数据证实其在治疗中重度斑块状银屑病患者中，短期疗效优于第一代口服抑制剂。

从每日口服到每周口服，这也是GLP-1等赛道正在迭代的路径，也体现出临床需求永无终点：患者在拥有媲美生物制剂的疗效后，会持续追求更低服药负担；行业攻克一层技术壁垒，又会诞生新的优化方向。

临床需求永远无法被彻底满足，市场永远存在新的期待，药企永远要直面未达预期的迭代压力，也正因这份持续存在的缺口，整个赛道才会不断向前、持续迭代升级。

回到Icotyde来说，作为第一个跑出商业化加速度的口服生物制剂产品，它的成功，会让更多资本和药企坚定投入这条赛道；反之，若后续增长不及预期，也会让市场对口服大分子的商业价值产生动摇。

从这个层面来说，这不仅是强生的一场战役，更是整个口服生物制剂赛道的关键一战。