颠覆注射降脂针！默沙东全球首款口服PCSK9获批，国内上市申请已受理

7月16日，全球首款口服PCSK9抑制剂在美国获批了；更令人期待的是，这款新药已经通过了中国的上市申请的受理，正在等待获批。

PCSK9抑制剂之所以成为全球降脂领域最瞩目的赛道，是因为和大家最熟悉的他汀，贝特类等传统降脂药相比，其降脂力度更强，而且可以大幅降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）“坏胆固醇”。此外，对于纯合子/杂合子家族性高胆固醇血症、他汀不耐受、他汀最大剂量仍不达标的极高危患者，PCSK9抑制剂是几乎唯一的强效解决方案，解决了长期无药可用的临床痛点。

01、默沙东拿下首个口服PCSK9，降脂药赛道迎拐点

我国18岁及以上居民血脂异常总体患病率高达35.6%，超4亿成人存在血脂代谢异常；包括，LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）高，这也是心梗、脑梗的首要元凶。

而受限于他汀疗效瓶颈、不良反应与依从性问题，国内极高危患者LDL-C达标率不足20%，推动新型降脂药发展。

PCSK9是医药史上少数从人类遗传学发现到成药路径高度闭环的靶点，从源头上就奠定了其成药价值与市场预期。

2003年，法国科学家‌Catherine Boileau‌团队与加拿大科学家‌Nabil G. Seidah‌团队在《Nature Genetics》上联合发表里程碑论文，首次报道‌PCSK9基因的功能获得性突变与一种新型常染色体显性家族性高胆固醇血症（FH3型）直接相关。

这一发现揭示了‌第三个调控LDL-C的关键基因‌。此外，同期研究发现，部分人群携带‌PCSK9功能缺失突变，其LDL-C水平比常人低40%，心血管疾病风险下降88%，这为“抑制PCSK9即可安全降脂”提供了‌人类遗传学证据‌。

此次获批的是全球首款口服PCSK9抑制剂，现有其他PCSK9疗法均为注射剂型。

这款药由默沙东研发的大环肽药物，通用名恩利西肽（Enlicitide），商品名Lipfendra；以每日口服20毫克的剂量，用于降低成人高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平；本次获批的适应症同时覆盖杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者。

默沙东发言人向医药行业媒体透露，该药物可室温储存，在美国的售价折扣前为每月315美元（单日定价10.5美元，以30天完整疗程为计价标准）；并计划通过直接面向患者的TrumpRx平台销售。这个价格约为美国市面上其他PCSK9产品的一半。

分析师普遍预测，Enlicitide的年销售峰值将达到50亿美元。默沙东期望这款药物能够填补其王牌抗癌药可瑞达（Keytruda）专利到期后的营收缺口，去年可瑞达营收达317亿美元，占公司全年总营收的55%。

而全球首款获批的含金量，直接给默沙东在二级市场带来一波利好，当日收盘其股价上涨3%，迫近历史新高。

其实在口服PCSK9抑制剂赛道，默沙东一直与阿斯利康一争高低。目前，阿斯利康同靶点口服药物laroprovstat（研发代号AZD0780）仍处于3期临床试验阶段。

此次默沙东略胜一筹，是因为Enlicitide通过FDA局长国家优先凭证（CNPV）项目加速完成审评获批。

该项目针对符合美国国家卫生优先方向的药物，将审评周期从6-12个月大幅压缩至1-2个月。入选该项目的产品通常具备创新性突破、可满足重大未被满足的临床需求，或能够强化本土制药产能。

但Enlicitide也有局限性，服药前需禁食8小时，服药后需间隔30分钟才可进食。这套有些严苛的用药方案，引发了市场对患者用药依从性的担忧。而阿斯利康AZD0780在空腹或饭后都可以灵活服药，或具有后来居上的潜力。

此次FDA的获批决定是基于其两项3期临床试验数据。试验结果显示，治疗24周时，与安慰剂组相比，Enlicitide可使HeFH患者普通高胆固醇血症患者的LDL-C水平分别降低56%与59%。

Enlicitide已完成的3项III期研究：

CORALreef HeFH研究：在杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）成人患者中，Enlicitide降低LDL-C水平的能力优于安慰剂，降幅分别为-58.1%%和+2.6%（P<0.001），数据具有统计学意义和临床意义。

CORALreef Lipids研究：在高胆固醇血症患者中，Enlicitide降低LDL-C水平的能力优于安慰剂，降幅分别为-57.1%和+3.0%（P<0.001），数据具有统计学意义和临床意义。

CORALreef AddOn研究：在高胆固醇血症患者中，Enlicitide降低LDL-C水平的能力优于其他口服非他汀类药物（依折麦布、贝派度酸、依折麦布+贝派度酸），降幅为-64.6%、-36.0%、-56.7%、-28.1%（P<0.001），数据具有统计学意义和临床意义。

此外，默沙东表示，Enlicitide可降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）相关的致动脉粥样硬化脂蛋白水平，验证这一临床获益的临床试验仍在开展中。

02、中国市场注射剂鏖战正酣，口服药或重塑市场

十年前，全球首款PCSK9抑制剂（注射剂）获批，但受定价与用药可及性、（注射剂）依从性等限制，这类药物初期的临床应用与市场渗透率均不及预期。

目前全球最畅销的三款PCSK9抑制剂（注射剂）是，安进的依洛尤单抗2025年全球销售额30.16亿美元，同比增长36%；诺华的英克司兰2025年全球销售额11.98亿美元，同比增长57%；销售额排名第三的是赛诺菲/再生元的阿利西尤单抗。

中国市场已获批7款，均为注射剂。2026年新版医保目录落地，6款PCSK9靶向降脂药被纳入医保报销范围。

依洛尤单抗上市后售价为1298元/支，年治疗费用超3万；纳入医保后，降到了283元/支，年治疗费用均降到了万元以下。销售额也开始飞速增长，2025年全终端医院销售额超25亿。也是中国市场目前卖的最好的PCSK9抑制剂。

cr：摩熵医药数据统计

托莱西单抗是首个国产PCSK9抑制剂，也在2025年正式可实行医保报销后，一年就达到了5亿的销售额。

诺华全球首款siRNA超长效降脂药物英克司兰钠注射液，通过小干扰RNA（siRNA）技术，精准靶向肝脏细胞内的PCSK9 mRNA，从源头阻断PCSK9蛋白的合成，只需半年注射一次，国内于2023年上市，近万元一针堪称“天价”。同样经过医保谈判，2025年国谈后英克司兰价格降到了2790元/支，次年治疗费用不到6000元。

得慢病者得全球制药市场。慢病药物占全球处方药销售额‌70%以上‌，其中‌代谢类（糖尿病/肥胖）、免疫、心血管‌三大领域合计贡献超40%。

PCSK9抑制剂面向的是全球规模最大的慢病赛道之一心血管，需求刚性且渗透率仍处低位。据Frost&Sullivan数据，中国PCSK9抑制剂市场预计2030年将扩大至100亿元，成长空间广阔。

相较于注射剂，口服药更容易被患者接受也使用更便利。

7月9日，CDE网站显示，默沙东的口服PCSK9抑制剂恩利西肽在华申报上市，用于治疗原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常。鉴于目前还没有其他产品申报，因此，恩利西肽或许也将成为中国首款上市的口服PCSK9抑制剂，且大概率会进国家医保。

在注射剂竞争逐渐白热化下，口服药将开辟出新路径。