上海
近日，军事科学院秦成峰/黄怡娇&中国医学科学院苏州系统医学研究所吴爱平团队在国际顶级学术期刊《Cell》发表了一项重磅研究成果：首次提出了一种名为“病毒蛋白酶启动的裂解性细胞死亡”（VID）的通用型抗病毒mRNA治疗策略，为应对多种病毒威胁开辟了全新的治疗路径。
图形摘要
从“焦亡”到“智能杀伤”：颠覆性的抗病毒思路
长期以来，gasdermin（GSDM）家族蛋白介导的细胞焦亡被视为机体免疫系统对抗病原体的重要效应机制。然而，如何将这一强大的天然免疫武器精准地应用于抗病毒治疗，一直是科学界面临的重大挑战。
研究团队巧妙借鉴了GSDM蛋白的模块化结构特征以及mRNA疫苗的临床成功经验，提出了一个极具创意的解决方案：通过对gasdermin-D（GSDMD）蛋白进行工程化改造，在其结构中嵌入特定病毒蛋白酶的识别切割序列，从而创造出一种“智能感应器”——VID激活因子（VIDA）。
“杀一儆百”：双重机制的协同作战
VIDA mRNA的治疗原理堪称精妙：在正常细胞中，VIDA处于惰性状态，不会引发任何不良反应；一旦进入病毒感染的细胞，病毒特有的蛋白酶便会精准识别并切割VIDA，迅速触发受感染细胞的裂解性死亡。
更令人振奋的是，研究团队发现这种杀伤并非简单的同归于尽。在小鼠模型中，脂质纳米颗粒（LNP）包裹的VIDA mRNA不仅彻底清除了甲型肝炎病毒（HAV）的复制和排出，更重要的是通过一种“杀伤并警报”的协同机制，有效减轻了肝脏损伤，并调动了周围健康细胞的抗病毒免疫反应——相当于在消灭敌人的同时向整个免疫系统发出预警。
功能验证：广谱抗病毒潜力与AI赋能优化
为了验证这一平台的普适性，研究团队进一步将VIDA策略应用于寨卡病毒（ZIKV）和新冠病毒（SARS-CoV-2），均取得了显著成效。这充分证明了VIDA作为一种通用型抗病毒平台的巨大潜力。
尤为值得一提的是，针对新冠病毒主蛋白酶的特殊性，研究团队创新性地引入生成式人工智能框架，从头设计了全新的切割识别基序，成功获得了具有更强抗病毒效力的优化版VIDA分子。这一AI驱动的加速进化策略，为未来快速应对新发突发传染病提供了重要的技术储备。
研究意义与未来展望
VIDA mRNA疗法就像是为病毒感染细胞安装了一枚“智能炸弹”，只有在病毒存在的情况下才会引爆，实现了真正的精准治疗。这项研究不仅建立了首个基于病毒蛋白酶响应的mRNA抗病毒治疗平台，更重要的是展示了人工智能在抗病毒药物开发中的强大赋能作用。这一研究突破了传统抗病毒药物的局限性，创造性地将细胞焦亡机制转化为可控的治疗手段，代表了抗病毒治疗领域的范式转变。
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00751-8
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