北京
2026年5月23日，《European Journal of Preventive Cardiology》发表了一篇文章[1]，为目标试验模拟（Target trial emulation ，TTE）提供了一份实用指南。全文内容非常详尽，对目标试验模拟感兴趣的小伙伴，千万不要错过。
链接：https://academic.oup.com/eurjpc/advance-article/doi/10.1093/eurjpc/zwag267/8691342
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目标试验模拟的框架
TTE的核心在于对目标试验方案的明确指定。该方案通过预先界定那项理想中应当实施的试验的7个关键组成部分，将因果问题形式化（图1）。这些组成部分并非仅具描述性,它们共同决定了估计量以及对所得效应估计值的解释。
图1. 目标试验模拟的概念框架
以模拟一项关于急性冠脉综合征后（左心室射血分数保留或轻度降低）停用β受体阻滞剂的随机试验[2]为例，说明这七个组成部分如何转化为一项完全指定、可操作的目标试验。
（1）纳入标准界定了拟在其中估计因果效应的人群。在心血管或代谢疾病的情境下，纳入标准通常对应于一个具有临床意义的决策点，例如根据疾病状态、风险特征或指南推荐、可以合理地启动治疗的时刻。纳入标准应使用基线时可获得的信息来界定，而不能以未来事件或测量为条件。
（2）治疗策略是TTE中比较的核心对象。应表述为界定清晰、可付诸实施的临床决策，原则上能够在实践中被执行。对治疗策略的明确指定还要求界定允许的偏离，例如因不耐受而停药或因不良事件而换药，在关注持续性治疗效应时尤为如此。
（3）分配程序描述了在假想试验中个体将如何被分配至各治疗策略。在RCT中，分配依设计随机进行；在观察性模拟中，分配必须通过对混杂因素加以校正来做近似。基于倾向评分的方法常被用来近似治疗分配。
（4）零时点（T0）与随访的界定是TTE方案的关键要素。T0标志着满足纳入标准、分配治疗策略、随访开始的那一刻。在观察性研究中，这些要素之间的错配是偏倚的常见来源，尤以永恒时间偏倚和选择偏倚为甚（图2）。在目标试验方案中明确界定T0，可强制使这些组成部分对齐。
（5）结局的界定必须与目标试验保持一致，包括判定的方法与时点。在心血管预防研究中，结局往往是时间-事件性质的，并可能涉及竞争风险，例如非心血管死亡。
（6）因果估计量指定了所瞄准的确切效应。在TTE的背景下，这通常涉及区分“在基线启动某一治疗策略的效应”与“随时间坚持某一策略的效应”。这一区分对解释至关重要，并决定了是否需要对时变混杂加以校正。
（7）统计分析计划在最后，包括混杂控制方法的选择、对删失与竞争风险的处理等。一份良好的方案会约束分析，并降低数据驱动或事后分析决策的风险。
图2 零时点对齐与可避免的设计偏倚
目标试验模拟中因果效应估计的分析方法
为支持本节所述方法的实施，在线补充材料文件提供了四个带注释的R脚本，涵盖IPTW加权Cox回归和逻辑回归、竞争风险建模以及使用RISCA包的g计算方法。实施TTE的研究人员可参考TrialEmulation R包:
https://cran.r-project.org/web/packages/TrialEmulation/index.html
参考文献：1.Eur J Prev Cardiol. 2026 May 23:zwag267. 2.Eur J Prev Cardiol 2025;32:622-632.
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