ELEVATE研究荣登《NEJM》| 术后复发风险能否被“拦截”？ELEVATE研究给出ALK阳性肺癌的答案

2026年7月9日，国际医学顶刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了由天津医科大学肿瘤医院王长利教授和四川大学华西医院卢铀教授共同牵头开展的ELEVATE研究中期分析结果。这项针对中国ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验。

研究结果显示，对于完全切除、接受辅助化疗后的ALK阳性ⅠB至ⅢB期NSCLC患者，术后辅助使用二代国产ALK抑制剂恩沙替尼24个月，较安慰剂显著延长无病生存期（DFS，24个月DFS分别为86.4% vs. 53.5%；HR，0.20），并降低中枢神经系统（CNS）复发风险（HR，0.22）。

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研究背景

肺癌在我国恶性肿瘤中发病率和死亡率均高居榜首，对于可手术切除的早中期NSCLC患者而言，外科手术是实现长期生存的基石。然而，残酷的现实是，即便接受了根治性切除（R0切除）和术后辅助化疗，仍有相当比例的患者会面临疾病复发，甚至最终因复发而死亡。

在这一背景下，ALK融合基因阳性这一特殊亚群（约占全部NSCLC的5%-7%）的术后管理尤为棘手。该亚型患者通常较为年轻，且疾病具有独特的生物学行为，侵袭性较强，尤其容易发生中枢神经系统（CNS）转移，而脑转移一旦出现，将严重影响患者的生存质量与预后。虽然在晚期ALK阳性NSCLC的治疗中，各种ALK抑制剂（ALK-TKI）已凭借显著疗效成为标准方案，但对于已完成根治性手术、处于“无瘤状态”的早期患者，术后是否应使用ALK-TKI进行辅助强化治疗、能否真正带来获益，此前全球范围内缺乏高级别的循证医学证据。

ELEVATE研究的问世，正是精准瞄准了这一关键临床决策困境，旨在系统性地评估国产二代ALK抑制剂恩沙替尼在降低术后复发风险、延长无病生存方面的价值，从而推动靶向治疗从晚期姑息向早期根治性治疗后的辅助场景前移。

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研究设计

ELEVATE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的注册临床研究，共有国内59家医学中心参与，最终随机入组了274例完全切除后、病理分期为IB期至IIIB期（仅限T3N2M0）的ALK阳性NSCLC患者。患者按1：1的比例被随机分配至恩沙替尼组（225mg，每日一次口服）或匹配的安慰剂组，计划治疗周期为24个月。

研究的主要终点设定为研究者评估的II-IIIB期患者的无病生存期（DFS），关键次要终点则包括意向治疗（ITT）人群（即IB-IIIB期总体人群）的DFS，此外还设定了总生存期（OS）、安全性、CNS特异性DFS等重要评估指标，构建了一个从近期疗效到远期生存、从全身控制到颅内防护的完整评价体系。

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研究结果

截至2025年6月26日，中位随访时间约24个月。在主要终点上，针对II-IIIB期患者，恩沙替尼组展现出了压倒性的无病生存优势，其2年DFS率高达86.4%，而安慰剂组仅为53.5%。进一步分析总体ITT人群（IB-IIIB期），恩沙替尼组的2年DFS率为87.3%，同样显著优于安慰剂组的57.2%（HR=0.20），证实了获益信号在跨越早期至局部晚期的广泛人群中具有一致性。

值得一提的是，研究还进行了预设的CNS复发风险分析，结果显示恩沙替尼组的中枢神经系统无病生存期（CNS-DFS）同样获得显著改善，风险比达到0.22，即颅内复发或死亡风险降低了约78%。

在安全性层面，恩沙替尼的总体耐受性尚可，其≥3级不良事件发生率为35.8%，高于安慰剂组的18.2%，其中最常见的是皮疹，且整体未发现新的安全性信号。

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研究结论

ELEVATE研究给出了一个明确且具有里程碑意义的结论：对于完全切除术后、分期为IB至IIIB期的ALK阳性NSCLC患者，在常规治疗基础上加用恩沙替尼辅助治疗两年，能够带来显著且具有高度临床意义的无病生存期改善，并将疾病复发和死亡风险降低约八成，同时颅内转移风险亦大幅下降。

参考资料：Yue D, Huang M, Song P, et al. Ensartinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2026; 395(2):151-161. doi:10.1056/NEJMoa2518990

编辑：momo

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