中国首个自主研发长效胰岛素类似物获批！舒地胰岛素为T2DM患者提供治疗新选择

*仅供医学专业人士阅读参考

整理：MSHK

中国是糖尿病第一大国，患者数量达1.48亿，其中2型糖尿病（T2DM）占90%以上。T2DM是一种慢性进展性疾病，随着病程发展，胰岛β细胞功能进行性下降，多数患者需起始基础胰岛素治疗以实现血糖达标。然而，低血糖风险——尤其是夜间低血糖——始终是制约患者长期规范治疗和血糖平稳控制的主要临床障碍。临床实践中，对低血糖的担忧常导致胰岛素剂量调整不充分、治疗依从性下降，进而影响整体血糖管理结局。

近日，恒瑞医药自主研发的舒地胰岛素注射液正式获得国家药品监督管理局批准上市。舒地胰岛素是中国首款自主研发的可溶性长效基础胰岛素类似物，基于desB30人胰岛素设计，对其B29位赖氨酸进行侧链修饰而成，半衰期约21小时，在稳态正葡萄糖钳夹试验条件下，降糖作用可持续超过42小时，旨在实现起效平稳、作用持久并降低夜间低血糖风险，为成人T2DM患者提供了新的基础胰岛素治疗选择。

两项关键Ⅲ期研究：疗效非劣于甘精胰岛素，夜间低血糖风险降低

本次获批主要基于舒地胰岛素（研发代号INS068）治疗中国成人T2DM患者的两项关键Ⅲ期临床试验——INS068-301和INS068-302。两项研究均为随机、开放标签、甘精胰岛素阳性对照、非劣效性设计的注册研究，非劣效界值均设定为0.4%。治疗期间胰岛素剂量根据早餐前自我监测指尖血糖（目标范围3.9~5.6 mmol/L）进行滴定调整。两项研究数据在第61届欧洲糖尿病研究协会（EASD 2025）以简短口头报告（SO）形式公布。

INS068-301研究（基础胰岛素经治人群）

该研究纳入423例已接受基础胰岛素治疗≥8周（联合或不联合口服降糖药）、糖化血红蛋白（HbA1c） 7.0%-10.0%的成年T2DM患者，按1:1比例随机分配至舒地胰岛素组（211例）或甘精胰岛素组（212例）。两组基线特征均衡可比：平均年龄分别为58.3岁和58.5岁，男性占比62.1%和55.7%，平均体质指数（BMI）为24.78 kg/m²和24.83 kg/m²，平均HbA1c为8.30%和8.36%，平均空腹血糖（FPG）为8.34 mmol/L和8.51 mmol/L，平均T2DM病程约11.3年，入组前基础胰岛素平均日剂量为16.1 U和16.6 U；舒地胰岛素起始剂量根据受试者既往基础胰岛素用量进行换算，甘精胰岛素同步采用对应换算规则。研究主要终点为治疗26周后HbA1c相对基线的变化。

主要终点结果显示，研究达到预设的非劣效性假设。治疗26周后，舒地胰岛素组HbA1c较基线降幅为0.70%，甘精胰岛素组降幅为0.83%，组间差值为0.13%（95% CI：-0.05%~0.31%），证实舒地胰岛素在血糖控制方面非劣于甘精胰岛素。在次要终点方面，舒地胰岛素组FPG降幅显著优于甘精胰岛素组，分别降低2.40 mmol/L和1.96 mmol/L，组间差值达-0.45 mmol/L（95% CI：-0.74~-0.16）。治疗过程中，两组早餐前自我监测血糖在12周后均趋于稳定，访视前三天的早餐前血糖均值基本一致。26周时舒地胰岛素组与甘精胰岛素组的每日胰岛素剂量分别为0.46 U/kg和0.48 U/kg。

安全性分析显示，两组治疗期间不良事件及严重不良事件发生率相当，且所有严重不良事件均判定与治疗无关，研究期间未发生导致治疗终止或暂停用药的不良事件。在低血糖方面，舒地胰岛素组总低血糖发生率数值上低于甘精胰岛素组（48.6% vs 53.8%，HR 0.90，95% CI：0.75~1.09），差异无统计学意义；更为突出的是，26周随访阶段舒地胰岛素组夜间总低血糖风险较甘精胰岛素组显著降低35%（发生率21.9% vs 33.5%，HR 0.65，95% CI：0.48~0.90）。

INS068-302研究（口服降糖药经治人群）

该研究纳入513例已接受稳定剂量口服降糖药治疗≥8周、HbA1c 7.0%-11.0%的成年T2DM患者，按2:1比例随机分配至舒地胰岛素组（341例）或甘精胰岛素组（172例）。两组基线特征均衡可比：平均年龄分别为56.7岁和55.7岁，男性占比60.1%和64.0%，平均BMI为24.9 kg/m²和25.0 kg/m²，平均HbA1c为8.44%和8.47%，平均FPG为9.32 mmol/L和9.36 mmol/L，平均T2DM病程约7.9年。两组胰岛素起始剂量统一为每日10 U并依据血糖监测结果进行滴定。研究主要终点为治疗26周后HbA1c相对基线的变化，并设有延长至52周的长期安全性评估阶段。

主要终点结果显示，研究同样达到非劣效性假设。治疗26周后，舒地胰岛素组HbA1c降幅为1.34%，甘精胰岛素组降幅为1.36%，组间差值仅0.02%（95% CI：-0.14%~0.18%），确证舒地胰岛素降糖疗效非劣于甘精胰岛素。FPG降幅方面，两组效果相当，分别为3.35 mmol/L和3.21 mmol/L。在疗效持续性方面，两组降糖效果均可维持至治疗第52周且组间疗效相当。胰岛素剂量方面，26周时两组分别为0.36 U/kg和0.38 U/kg，52周时分别调整至0.38 U/kg和0.40 U/kg。两组早餐前自我监测血糖在治疗8周左右均趋于稳定。

低血糖分层数据存在明显时间差异：26周短期随访时，舒地胰岛素组总低血糖（34.7% vs 41.3%，HR 0.84，95% CI：0.67~1.06）、夜间低血糖（14.5% vs 18.6%，HR 0.78，95% CI：0.52~1.17）发生率均仅数值更低，无统计学差异；延长随访至52周后，低血糖优势显现统计学意义：总低血糖风险较甘精胰岛素组降低20%（发生率43.6% vs 54.7%，HR 0.80，95% CI：0.67~0.96），夜间总低血糖风险降低35%（发生率19.6% vs 30.2%，HR 0.65，95% CI：0.47~0.89）。

综合两项研究数据：INS068-301在26周短期随访即可观察到夜间低血糖风险显著下降35%；INS068-302仅在52周长期随访中实现夜间低血糖风险显著降低35%，短期26周无统计学差异，随治疗时长延长，该药夜间低血糖保护优势更稳定。

总结与展望

舒地胰岛素获批上市，是国产长效基础胰岛素研发领域的重要进展。两项Ⅲ期研究在中国两类2型糖尿病人群中证实，舒地胰岛素降糖疗效与甘精胰岛素非劣，同时具备夜间低血糖降低的安全获益。该优势能够缓解患者对低血糖的顾虑，提升胰岛素足量滴定意愿与长期治疗依从性。

产品管线层面，伴随舒地胰岛素上市，恒瑞已构建起覆盖口服药与注射剂的糖尿病产品矩阵，包括已上市的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂恒格列净、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂瑞格列汀及多款复方制剂；代谢创新管线同步推进胰高糖素样肽-1（GLP-1）双靶点与口服GLP-1产品，其中胰高糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GLP-1/GIP）双受体激动剂瑞普泊肽注射液减重适应症已获受理，降糖适应症计划提交上市申请，口服小分子GLP-1受体激动剂同步开展减重、2型糖尿病临床研发。

参考文献：

[1]Hong Chen, et al. Efficacy and safety of a once-daily basal insulin (insulin sudelidec) vs insulin glargine in type 2 diabetes inadequately controlled with basal insulin. ePoster presented at EASD 2025. POSTER ID ePID2025.

[2]Leili Gao, et al. Efficacy and safety of a once-daily basal insulin (insulin sudelidec) vs insulin glargine in type 2 diabetes inadequately controlled with oral antidiabetic drugs. ePoster presented at EASD2025. POSTER ID ePID1944.

责任编辑：贾贾

*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。