重磅综述！广西医科大学宁峙彭&山东省肿瘤医院陈小元团队系统阐述个性化癌症疫苗，开启精准免疫治疗新时代

近日，广西医科大学宁峙彭&山东省肿瘤医院陈小元团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）发表了一篇题为“Personalized cancer vaccines: bridging immune-oncology and precision medicine for advanced therapeutics”的重磅综述文章：系统梳理了半个世纪以来癌症疫苗领域的演进历程，并重点阐述了纳米技术与人工智能驱动下个性化癌症疫苗的最新突破与未来方向。

个性化癌症疫苗研究发展中的重要事件

从广谱到定制：癌症疫苗的三次技术革命

个性化肿瘤抗原的分类及个性化癌症疫苗的作用机制

癌症疫苗的概念并非新鲜事物。早在1977年，科学家就首次证明了自体肿瘤细胞疫苗在黑色素瘤中的临床有效性。然而，在此后长达四十余年的时间里，唯一获得美国FDA批准的治疗性癌症疫苗仅有针对前列腺癌的Sipuleucel-T，其临床转化效果始终有限。

真正的转折出现在近年。随着新一代测序技术和人工智能算法的深度融合，个性化癌症疫苗迎来了“第三次技术革命”。Moderna公司的mRNA-4157和BioNTech公司的autogene cevumeran等个性化mRNA疫苗，已在多种癌症类型中展现出显著降低复发风险、延长生存期的潜力，令整个领域重燃信心。

破解百年难题：T细胞免疫记忆可维持近百年

个性化癌症疫苗的分类

文章特别强调了个性化癌症疫苗在建立长期免疫记忆方面的惊人潜力。研究数据显示，在接受个性化多表位疫苗接种后，患者体内疫苗诱导的CD8+ T细胞克隆平均寿命可达7.7年，范围从1.5年到近100年不等。其中约20%的克隆表现出潜伏数十年甚至超过宿主寿命的持久性。接种近三年后，86%的疫苗诱导T细胞克隆仍可被检测到，且具有高亲和力识别肿瘤新抗原的能力。

这一发现意味着，个性化癌症疫苗有望从根本上改变“被动治疗”的模式，建立起真正持久的抗肿瘤免疫监视。

四大生物学挑战：肿瘤疫苗为何难以奏效？

个性化癌症疫苗疗效障碍的免疫学视角

尽管前景光明，个性化癌症疫苗的临床转化仍面临四重核心障碍：

第一，肿瘤异质性与抗原动态演变。肿瘤细胞的克隆进化速度往往快于疫苗开发周期，导致靶向抗原迅速过时。

第二，免疫抑制性肿瘤微环境。调节性T细胞、髓系来源抑制细胞及抑制性细胞因子共同构筑起一道“免疫防火墙”，使疫苗激活的T细胞难以发挥作用。

第三，先天与适应性免疫的协同失调。树突状细胞与T细胞之间的通信网络受损，削弱了抗原交叉呈递效率。

第四，免疫记忆形成不足。缺乏有效的记忆T细胞支持信号，导致治疗效果难以持续。

纳米技术赋能：从“预测抗原”到“模拟肿瘤”

基于非纳米材料平台的个性化癌症疫苗

为突破上述瓶颈，研究人员将目光投向了纳米技术。综述指出，纳米疫苗的发展已历经三代：第一代脂质纳米颗粒专注于稳定抗原；第二代引入刺激响应性载体实现时空控释；而第三代智能系统则整合了靶向配体修饰、仿生材料和抗原-佐剂共递送功能。

尤为引人注目的是基于肿瘤细胞膜的仿生纳米疫苗策略。这类平台直接从患者手术切除的肿瘤组织中提取细胞膜，包裹在纳米载体表面，完整保留了包括翻译后修饰和空间表位排列在内的天然抗原多样性。这相当于把整个肿瘤的“抗原指纹"原封不动地呈现给免疫系统，相比传统的合成肽段疫苗，这种策略能够动态适应肿瘤突变景观的演变，从根本上解决了抗原过时的问题。

个性化癌症纳米疫苗的主要组分及作用机制

基于下一代纳米材料的个性化癌症疫苗递送系统

未来展望：从“反应性治疗”迈向“主动性精准免疫预防”

文章最后指出，个性化癌症疫苗的未来发展方向正汇聚于三大趋势：人工智能优化的抗原选择、模块化的纳米递送平台，以及与免疫检查点抑制剂等药物的联合治疗方案。下一代个性化癌症疫苗正在推动从反应性治疗向主动性、精准控制的癌症免疫治疗的转变。未来十年将是决定这些疫苗能否从实验性工具转变为癌症免疫治疗基石的关键时期。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02769-3

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