“睛”彩“泌”集 |王君教授/蒋凌云教授：不止于突眼——替妥尤单抗N01助力极重度TED视功能重塑

*仅供医学专业人士阅读参考

当TED合并视神经病变，替妥尤单抗N01成为挽救视功能的“利器”。

甲状腺眼病（TED）是成人最常见的眼眶疾病，病程迁延，可致盲、致残，严重影响患者视功能、外观及生活质量[1]。其中，合并甲状腺相关性眼病视神经病变（DON）者属于极重度TED，约3%~14.3%的TED患者可发生DON，若不能及时解除视神经压迫，将面临不可逆的视力损害甚至失明[2-3]。然而，传统糖皮质激素（GC）静脉冲击治疗对DON的有效率仅约40%，且对已形成的眼球突出和复视改善作用有限[2]。

近年来，随着靶向胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）生物制剂的问世，TED治疗迎来了革命性突破[1]。替妥尤单抗N01作为中国首个获批的IGF-1R抗体药物，在改善突眼和控制炎症方面展现出显著优势，也为DON患者提供了全新的治疗选择[4-5]。

本期，深圳市人民医院内分泌科蒋凌云教授分享一例未接受过眼部强化治疗的TED合并DON患者的诊疗经过，系统展示替妥尤单抗N01在挽救视力、逆转突眼、改善复视方面的多重获益，并由王君教授进行深度点评，以期为临床实践提供宝贵参考。

病例介绍：一例TED合并DON患者的诊疗经过

1.

基本信息

患者，男性，54岁。

主诉：双眼球突出、视物重影、结膜充血1年余，左眼视力下降4月。

现病史：患者甲亢病史1年，初始予甲巯咪唑20mg治疗（每日1次），后续逐渐减量，乏力、手抖等甲亢症状缓解。此后患者出现视物重影、双眼球突出，左眼球突出更明显，眼部突出在1个月内增加2~3mm，眼周软组织受累，存在眼球活动受限，伴结膜充血；4月前出现视力下降，左眼下降显著。眼眶MRI示双侧眼球明显突出，眼外肌肌腹梭形增粗，符合Graves眼病表现，同时左眼压迫性DON；眼底OCT示左眼视网膜结构性压迫异常。患者为进一步治疗入院。

既往甲状腺眼病治疗史：甲亢期间口服甲巯咪唑调控甲功，未行眼部专科靶向及激素强化治疗。

入院体格检查：无特殊异常记录；甲状腺查体无特殊记载；合并双耳高频听力下降（纯音测听：右耳气听阈均值20分贝，骨导听阈均值18分贝；左耳气听阈均值23分贝，骨导听阈均值20分贝；双耳4K~8K Hz听力稍下降），无胫前黏液性水肿。

2.

眼部专科检查（入院时）

患者入院后接受了全面的眼科检查，结果如下（表1）：

表1 入院时眼部专科检查

检查结论：患者双眼矫正视力受损（左眼0.6，右眼0.8），眼压正常，双眼突眼度分别为20.0mm和19.5mm。双眼临床活动性评分（CAS）均为4分（≥3分），提示TED处于活动期。左眼外展、上视、下视均受限，下视受限最显著，双眼存在视物重影，视野检查基本正常。根据EUGOGO分级标准，合并DON属于极重度TED。

3.

辅助检查（入院后）

➤3.1 实验室检查：

表2 入院后实验室检查

➤3.2 影像学检查：

眼眶MRI：双侧眼球明显突出，眼外肌肌腹梭形增粗，符合Graves眼病影像学表现；左眼视神经受压（DON）。

眼底OCT：左眼视网膜结构性压迫异常。

图1 患者入院后MRI检查

4.

入院诊断

甲状腺相关眼病（TED）合并DON（EUGOGO分级：极重度；CAS 4分，提示疾病处于活动期）

甲状腺功能亢进症（Graves病）

双耳高频听力下降

5.

替妥尤单抗治疗经过及预后

鉴于患者为合并DON的极重度TED，需紧急干预以挽救视功能。在完成治疗前评估并与患者充分沟通后，决定启用替妥尤单抗N01注射液治疗。

治疗方案：采用替妥尤单抗N01注射液静脉输注，首剂负荷剂量10mg/kg，后续维持剂量20mg/kg，每3周一次，共完成8次输注。

疗效评估：治疗期间及治疗后，患者眼部症状及客观指标呈现持续且快速的改善。具体动态变化如下（表3）：

表3 替妥尤单抗N01治疗经过及预后情况

图2 替妥尤单抗治疗前后患者双眼外观对比

➤5.1 视觉诱发电位（VEP）变化

患者治疗前VEP检查提示视神经传导功能异常；替妥尤单抗治疗17天后复查VEP，显示视神经传导功能明显改善。VEP的快速改善进一步证实了替妥尤单抗解除视神经压迫、改善神经传导功能的疗效。

➤5.2 疗效总结

完成8次替妥尤单抗治疗后，患者左眼突眼度从20.0mm回退至17.0mm（回退3mm），右眼从19.5mm回退至17.0mm（回退2.5mm）；CAS评分从4分降至1分，眼部活动性炎症（结膜充血、水肿）得到有效控制；视物重影完全消失，眼球运动功能完全恢复正常；视力显著回升，左眼从矫正0.6恢复至1.0，右眼从0.8恢复至1.0；眼眶MRI证实眼外肌增粗显著改善，视神经压迫得到解除。更值得注意的是，患者基线合并的双耳高频听力下降在治疗期间未进一步加重，提示替妥尤单抗对听力影响可控。

6.

不良反应及随访

患者先后完成8次替妥尤单抗规范靶向治疗，治疗期间患者无特殊不适主诉，无明显药物不良反应，治疗依从性良好。远期随访眼部症状无反弹，甲功维持平稳，眼球突出、复视、眼肌运动受限疗效持续维持，视野保持正常，听力无进一步下降。

专家点评

点评专家：王君教授

本例是一例TED合并DON的典型病例。患者于甲亢诊断后1年出现进行性眼部症状，1个月内突眼增加2~3mm，并出现左眼视力明显下降，眼眶MRI明确提示压迫性视神经病变，属于极重度TED，需紧急干预。

DON是TED最严重的并发症，其机制主要为增粗的眼外肌在眶尖部压迫视神经，可致不可逆性视力损害[2]。指南推荐确诊DON后，应立即给予大剂量糖皮质激素静脉冲击治疗，若1~2周内视力无提高甚至下降，则须尽快行眼眶减压手术[1]。但糖皮质激素对眼外肌体积的缩减作用有限，且部分患者存在GC抵抗或不耐受[2]。本例患者既往未接受眼部强化治疗，及时启动替妥尤单抗靶向治疗后，视力从明显下降恢复至1.0，这一效果令人振奋。

替妥尤单抗通过阻断IGF-1R，抑制眼眶成纤维细胞的活化、增殖及透明质酸分泌，减少眼外肌体积和眶内脂肪含量，直接解除眶尖部对视神经的压迫[1,4]。本例患者治疗17天后复查VEP即显示显著改善，8次治疗后视力恢复至1.0，突眼度回退2.5~3.0mm，眼眶MRI示眼外肌增粗显著改善、视神经压迫解除。《甲状腺眼病的生物制剂治疗专家共识》明确指出，伴有DON的TED患者可考虑使用替妥尤单抗[5]。

值得关注的是，患者基线即存在双耳高频听力下降，但在全程8次治疗中听力无进一步加重，这为合并基线听力问题的TED患者使用替妥尤单抗提供了安全性参考。临床实践中，仍建议在治疗前进行基线听力测定，并在治疗期间密切监测[5]。

本例患者在接受替妥尤单抗治疗后，不仅视力恢复至正常，复视完全消失，眼球运动恢复正常，突眼度显著回退，CAS从4分降至1分，实现了“抗炎+抗突眼+挽救视功能”的多重获益。这提示我们，对于合并DON的极重度TED患者，靶向IGF-1R治疗应作为重要的治疗选项积极考虑，尤其是在追求快速视力改善、避免手术时。

随着替妥尤单抗在中国的可及性不断提高，TED的治疗目标已从单纯的“控制炎症”升级为“挽救视功能、逆转突眼、全面改善生活质量”的综合获益，前景可期。

病例提供者简介

蒋凌云 教授
深圳市人民医院 主治医师

• 深圳市健康促进协会代谢性疾病运动健康促进委员会专业委员会 副秘书长
  

• 深圳市健康管理协会糖尿病足委员会 委员
  

• 广东省中西医结合学会肥胖与体重管理专业委员会 委员
  

• 深圳市龙华区医学会内分泌专业委员会 委员
  

• 深圳市社区卫生协会第一届糖尿病专病委员会 委员

点评专家简介

王君 教授

• 深圳市人民医院内分泌科，内分泌专业博士

• 深圳市高层次人才，深圳市菁英人才

• 主任医师，临床教授，硕士研究生导师

• 中华医学会内分泌学分会青年委员会委员

• 中国研究型医院学会糖尿病专业委员会青委会委员

• 深圳市医师协会 糖尿病分会委员会理事

• 深圳市女医师协会内分泌代谢病专委会委员

• 广东省健康科普促进会甲状腺乳腺分会委员会常务委员

• 广东省健康管理学会脂肪肝多学科诊治专业委员会委员

• 主持国家自然科学基金、深圳市科创委面上项目、卫生厅课题基金、省属高校科研基金、中国糖尿病英才基金等10余项课题研究；迄今发表学术论文30余篇，其中以第一或通讯作者发表SCI收录论文10余篇；获省医药卫生科学技术一等奖3项，省政府二等奖3项；培养硕士研究生6人。

参考文献：

[1] 中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组，等. 中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南（2022年）[J]. 中华眼科杂志, 2022, 58(9): 646-668.

[2] Burch HB, et al. Management of Thyroid Eye Disease: A Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association[J]. Thyroid. 2022; 32(12):1439-1470.

[3] Tu Y, et al. Retinal Capillary Density Reduction Contributes to Dysthyroid Optic Neuropathy via an L-Arginine-NO Pathway: A Metabonomics and Clinical Trial Study[J]. MedComm. 2026; 7(3): e70652.

[4] Krieger CC, et al. TSH/IGF1 receptor crosstalk: mechanism and clinical implications[J]. Pharmacol Ther. 2020; 209:107502.

[5] 北京医院国家老年医学中心，等. 甲状腺眼病的生物制剂治疗专家共识[J]. 临床药物治疗杂志，2025, 23(3):1-10.

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