【解码脑机】IF=11.7｜依瑞德fNIRS联合TMS揭示神经调控脑网络重塑：3分20秒超短方案有望成为帕金森抑郁治疗标准选择

帕金森抑郁治疗困境：

传统rTMS耗时漫长，如何破局？

帕金森病（PD）抑郁症状影响20%-50%的患者，加剧运动功能衰退与认知损害，严重降低生活质量，是PD全程管理的重点与难点。高频重复经颅磁刺激（HF-rTMS）靶向左侧背外侧前额叶皮层（DLPFC-L）已被指南推荐用于抑郁治疗，但标准方案每次需20分钟，对面临复杂用药、行动不便的PD患者依从性构成挑战。间歇性θ爆发式刺激（iTBS）将治疗压缩至超短时长，在抑郁症中已展现与传统rTMS相当的疗效，但其在帕金森病抑郁（PD-D）中的疗效与神经机制始终缺乏高质量循证证据。

2026年5月，上海交通大学医学院附属新华医院神经内科研究团队在《JAMA Network Open》（IF=11.7）发表三臂随机对照试验，采用依瑞德集团NS-3000磁刺激仪与BS-7000近红外脑功能成像系统，首次系统验证超短程iTBS治疗PD-D的临床价值，并通过fNIRS脑血氧及动态脑网络技术揭示其核心神经机制，为帕金森病抑郁的精准高效神经调控治疗提供高级别循证依据。

研究方法

本研究为单中心、随机、双盲、伪刺激对照试验，2024年8月至2025年1月在新华医院开展。纳入54例PD伴轻中度抑郁患者（HAMD-24评分8-20分，50-80岁，Hoehn-Yahr I-III级，帕金森药物稳定≥1个月），按1:1:1分入iTBS组、HF-rTMS组和伪刺激组（各18例）。

rTMS干预

采用依瑞德集团NS-3000磁刺激仪，靶点DLPFC-L，强度70%静息运动阈值（RMT），连续2周每日1次：

iTBS组：单次20组刺激串，每串10个脉冲簇（簇内50Hz，簇间5Hz），共600脉冲，总时长3分20秒；

HF-rTMS组：10Hz刺激，总脉冲1290次，时长20分4秒；

伪刺激组：参数同iTBS，使用屏蔽线圈仅产生听觉感觉。

fNIRS评估

采用依瑞德集团旗下武汉资联虹康公司BS-7000 53通道近红外脑功能成像系统（采样率20Hz），通过言语流畅性任务（VFT）检测前额叶HbO浓度变化，同步开展动态功能连接分析。

研究结果

50例完成全程试验（脱落率7.4%），意向性分析结果显示：

1.临床疗效：iTBS与HF-rTMS疗效相当，均显著优于伪刺激

组别×时间交互作用显著（P<0.001）。治疗2周后：iTBS vs 伪刺激HAMD-24均值差−4.97（P<0.001）；HF-rTMS vs 伪刺激为−5.73（P<0.001）；iTBS和HF-rTMS两组间无显著差异，疗效持续至第6周。

两种干预均显著改善PDQ-8生活质量。iTBS还特异性缓解焦虑：HAMA-14均值差−4.04（P=0.03）。HF-rTMS对运动症状有轻微改善，iTBS侧重情绪环路调控，体现神经调控的症状特异性。

三组受试者接受间歇性θ脉冲刺激（iTBS）、高频重复经颅磁刺激（HF-rTMS）和假刺激治疗的帕金森病抑郁患者临床评分变化趋势：iTBS与HF-rTMS在抑郁和焦虑改善上疗效相当，均显著优于假刺激

A：HAMD-24抑郁量表；B：HAMA-14焦虑量表；C：MDS-UPDRS III运动评分；D：PDQ-8生活质量评分

2. fNIRS脑激活分析：前额叶激活显著增强

iTBS组DLPFC-L激活增幅显著大于伪刺激（P=0.004），HF-rTMS同样显著（P=0.001）。左侧额极区两组均显著增强（iTBS P=0.01，HF-rTMS P=0.001）。左侧额叶眼动区仅HF-rTMS显著（P=0.007），提示其对运动相关皮层有附带激活，可能与运动症状改善相关。

fNIRS前额叶皮层激活分析：iTBS与HF-rTMS组前额叶激活显著增强

A：三组基线与第2周平均激活图；B-D：DLPFC-L、FPA-L、FEF-L的HbO AUC定量比较

3. 动态功能连接：低效脑网络状态显著减少

研究识别出三种前额叶连接状态。两种主动治疗均显著减少低强度连接状态停留时间（iTBS中位变化−0.12，FDR校正P=0.045；HF-rTMS为−0.12，FDR校正P=0.02），伪刺激无显著变化。

基线HAMD-24与低效状态概率正相关（P=0.003），与DLPFC-L HbO AUC负相关（P=0.001），提示抑郁越重前额叶低效网络越突出，治疗可有效逆转。

fNIRS动态功能连接分析：相对伪刺激，两种主动治疗均显著减少低效连接状态停留时间

A：三种前额叶连接状态（高/中/低强度）热力图；B-C：中强度和低强度状态出现概率（SOP）变化

研究结论

1.超短方案疗效相当，具有时间优势：iTBS（3分20秒）与HF-rTMS（20分钟）在第2周和第6周均显著优于伪刺激，疗效持续至治疗后1个月，以不足1/6治疗时间实现同等效果。

2.fNIRS揭示调控机制：两种治疗均增强DLPFC-L和FPA-L激活，减少低效脑网络状态停留时间，提供网络层面机制证据。

3.情感特异性调控：iTBS在抑郁和焦虑改善上与HF-rTMS等效，但对运动症状改善不明显，体现DLPFC-L调控的情感特异性，为个体化方案提供依据。

4.临床转化价值：iTBS安全性良好，不良反应轻微可自缓。超短方案显著降低PD患者就医负担，有望作为PD-D的标准非药物治疗方案。

总结与展望

本研究是国内帕金森抑郁无创神经调控领域的突破性成果，也是fNIRS与TMS深度融合的典范，构建了"刺激干预—脑功能评估—网络机制解析"的完整闭环体系。

iTBS将单次治疗从20分钟压缩至3分20秒，极大降低患者时间成本，对需长期管理多重症状的PD患者具有显著依从性优势和临床推广价值。

未来有望结合个体化脑功能图谱，实现"一人一脑一方案"的精准神经调控。

撰文：钟 健

审核：尧利书

编辑：马睿琦

参考文献：

Hou M, Tian B, Qi C, et al. Intermittent Theta-Burst Stimulation for Depressive Symptoms in Parkinson Disease. JAMA Network Open. 2026;9(5):e2613580.

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