【解码脑机】Brain Stimulation：个体化 iTBS能更好地改善精神分裂症社会认知损害？

社会认知损害是精神分裂症谱系障碍（SSDs）最具致残性的核心特征之一，表现为情绪识别困难、共情下降和心理理论缺陷，直接导致社交退缩与生活质量恶化。荟萃分析表明，社会认知对功能结局的预测力甚至超过神经认知本身。然而，目前全球尚无获批药物专门针对社会认知缺陷。

社会认知由两套相互配合的脑网络支撑：额顶-岛叶镜像网络处理基础情绪、动作识别；中线颞叶心理化网络负责高阶共情与心智推断，背内侧前额叶（DMPFC）是后者核心，SSDs患者该脑区连接普遍受损，且连接水平决定社交能力。

靶向 DMPFC 的 重复经颅磁刺激（rTMS）理论上可修复社交环路，但传统头皮定位忽视人脑个体差异，导致试验结果不稳定；近期，神经调控领域顶刊 Brain Stimulation（IF=9.7）在线发表了多伦多大学研究团队的多中心RCT，首次整合 fMRI 功能连接+电场建模实现个体化 rTMS 靶点，对比 10Hz rTMS 与 iTBS 两种方案。

研究设计与方法

实验参数设计如下表：

表1 研究设计与关键参数一览

FC:功能连接；TPJ：双侧颞顶联合区；IFC: 额下皮层

个体化靶点采用BOONStim开源流程：基于治疗前静息态fMRI计算每位受试者DMPFC与心理化网络的个体化功能连接图谱，随后通过SimNIBS电场建模和贝叶斯优化自动搜索最优线圈位置与角度以最大化靶区电场剂量（图1）。刺激全程在神经导航实时引导下完成，强度统一设为120%静息运动阈值。

图1 BOONStim个体化TMS靶点定位流程图

核心发现

在心理化网络内部连接方面，iTBS组治疗后DMPFC与左、右颞顶联合区（TPJ）的功能连接均较假刺激组显著增强，效应量达大水平（Cliff’s δ = 0.85–0.89）（图2A-B）。而10 Hz rTMS组与假刺激组相比，DMPFC–TPJ连接变化微乎其微（δ = 0.04–0.24）。

在心理化-模拟网络间连接方面，两种真刺激均仅见微小至小效应（δ = 0.01–0.33），无统计学差异（图2C-D），提示跨网络交互重塑可能需要更长干预周期。

图2 三组治疗前后DMPFC社会认知网络功能连接变化对比

探索性分析揭示了一个重要线索：年龄与iTBS疗效呈显著负相关（r = −0.53），即越年轻的患者网络连接改善幅度越大。安全性方面，三组不良事件和脱落率无统计学差异；iTBS组主观疼痛评分略高，但均在可耐受范围内。

机制解读

iTBS显著优于10 Hz rTMS，提示在调控高阶社会认知网络时，刺激模十分关键。iTBS的簇状脉冲模式（每簇3个50 Hz脉冲，5 Hz簇频）模拟海马θ节律，可在皮层高效诱导NMDA受体依赖的LTP样可塑性。一种假说认为，心理化网络—尤其是内侧前额叶的内在振荡与θ节律更匹配，iTBS可通过"频率共振"机制更有效地增强网络内功能整合。

DMPFC-模拟网络间连接变化不显著，可能反映了两网络在SSDs中的功能失调具有相对独立的病理特征，或提示跨网络重塑需更长累积刺激剂量。此外，个体化靶向仅优化了DMPFC与心理化网络内部的耦合，并未针对跨网络连接进行优化，可部分解释该效应的缺失。

临床启示

该研究首次在SSDs人群中前瞻性整合功能连接与电场建模，验证了iTBS个体化靶点的激活效应，证明了该方案在SSDs人群中的可行性、安全性和可耐受性。随着神经导航rTMS 设备精度持续升级，这套个体化神经调控方案有望落地临床，成为改善 SSDs 社交认知缺损的全新干预手段。

撰文：吴玉莲

审核：尧利书

编辑：马睿琦

参考文献：

Oliver LD, Blumberger DM, Deng Z-D, Hawco C, Dickie EW, Gallucci J, et al. Effects of Personalized Transcranial Magnetic Stimulation on Social Cognitive Network Functional Connectivity in Schizophrenia Spectrum Disorders: A Double-Blind, Randomized, Sham-Controlled Target Engagement Trial[J]. Brain Stimulation (JCR Q1; IF 7.0–7.5), 2026, in press.

扫码下载原文献

获取更多前沿资讯