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北医三院团队《iMeta》发表重磅研究:揭示八子补肾胶囊改善年龄相关子宫内膜功能变化的新机制

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高龄生育研究迎来新视角:从胚胎因素关注子宫内膜状态

随着女性生育年龄不断推迟,高龄生育相关问题受到医学界持续关注。长期以来,影响高龄女性生育能力的研究更多聚焦于卵巢储备下降、卵子质量降低以及胚胎因素。但近年来研究发现,即使获得质量较好的胚胎,部分高龄女性仍可能面临着床困难,这提示除了胚胎因素外,子宫内膜状态同样是影响妊娠结局的重要因素。



如果把胚胎比作一粒种子,子宫内膜就是孕育生命的土壤。种子的质量重要,土壤是否健康同样关键。随着年龄增长,子宫内膜细胞功能变化可能影响其支持胚胎着床和发育的能力。这一发现也推动生殖医学研究从单纯关注胚胎质量,进一步拓展至关注女性生殖系统功能状态和年龄相关变化,为高龄生育健康管理提供新的研究视角。

从补肾填精到现代科学:探索传统理论背后的生命机制

在传统中医理论中,“肾藏精,主生殖”,肾精与人体生长、发育、生殖以及衰老过程密切相关。“补肾填精”也是中医药调节生命状态的重要理论基础。

八子补肾胶囊是在络病理论指导下研发的创新中药,基于气络学说“精气神”理论,形成了补肾填精、整体调和的组方思路。近年来,科研人员尝试通过现代生命科学技术,从细胞、分子层面解析传统中医药理论背后的科学基础。

近日,北京大学第三医院女性生育力促进全国重点实验室团队关于八子补肾胶囊(BZBS)的研究成果发表于国际期刊《iMeta》(IF=44.4)。这是迄今为止中医药生殖抗衰领域登上的最高级别国际期刊之一,首次系统证实八子补肾胶囊可通过靶向修复线粒体功能逆转子宫内膜衰老,为高龄备孕人群提供了机制明确、循证充分的非激素类科学干预方案。



聚焦细胞能量系统:揭示八子补肾改善生殖衰老相关机制

研究团队建立自然衰老小鼠模型及D-半乳糖诱导的人子宫内膜基质细胞衰老模型,并结合单细胞RNA测序、转录组分析、网络药理学、UHPLC-MS/MS化学分析及分子动力学模拟等技术,对八子补肾胶囊作用机制进行了系统研究。

研究发现,八子补肾胶囊可能通过调节AMPK-SIRT3信号通路,改善衰老状态下的线粒体功能和细胞状态。

中药复方具有多成分、多靶点、多通路特点。此次研究从八子补肾胶囊所含414种化合物中筛选发现4种关键候选活性成分,包括人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rg5和木犀草素,为进一步理解中药复方作用机制提供重要线索。

现代生命科学研究发现,细胞能量代谢与衰老过程密切相关。线粒体被称为细胞内的“能量工厂”。研究显示,八子补肾干预后,老龄小鼠模型中SIRT3表达水平较衰老组提升约77%。其中,SIRT3可理解为细胞能量系统中的“维护管理员”:一方面参与受损线粒体清除过程,帮助细胞及时处理功能异常的“老旧部件”;另一方面调节线粒体动态变化,维持线粒体结构和功能稳定。通过“一清一控”的协同调节,有助于改善衰老状态下细胞功能。



从卵巢到子宫:构建完整生殖抗衰证据链

进一步实验显示,八子补肾干预后,衰老相关指标p16降低约36%,p21降低约30%;与子宫内膜容受性相关的HOXA10、HAND2以及蜕膜化相关指标PRL、IGFBP1表达得到改善。

动物实验功能评价显示,给药组高龄小鼠胚胎着床数量和活产仔数等指标出现改善。安全性评价显示,连续干预后实验动物肝肾功能相关指标及组织病理学检查未见明显异常。

值得注意的是,八子补肾对生殖系统的科研布局并非单点突破。此前已有多项权威研究证实了其对卵巢衰老和卵巢功能的干预价值:

提升卵巢储备与重塑周期:研究表明,给药28天可显著提升卵巢储备,其中原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡数量分别提升约133%、83%、100%,闭锁卵泡减少约63%,同时同步优化性激素水平,恢复规律的动情周期。

保护卵母细胞与改善线粒体:八子补肾可通过调控NF2-YAP通路抑制卵母细胞铁死亡,改善线粒体形态,从而有效保护原始卵泡储备。

从守护卵巢“种子质量”,到修复子宫“土壤环境”,八子补肾已形成覆盖女性生殖全链条的抗衰证据体系。

从生殖衰老到生命健康:探索中医药抗衰新路径

此次研究的重要意义,不仅在于揭示八子补肾胶囊改善年龄相关子宫内膜功能变化的潜在机制,也进一步拓展了对“生殖衰老”这一生命衰老重要表现形式的科学认识,为理解衰老过程中的组织功能变化提供新的研究视角。

近年来,围绕八子补肾抗衰老作用机制,相关研究已发表30余篇SCI论文,拥有14项国家发明专利,其中包括“调节DNA甲基化时钟用途”相关发明专利;相关成果入选《2025长寿医学十大进展》。

八子补肾正通过持续科研积累,探索中医药参与现代生命健康研究的新路径,为中医药现代化和国际化提供新的科学证据。

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