IF=80+！同济大学周彩存/浙江大学王凯团队III期临床试验发现美法替尼在EGFR L858R突变患者中优势显著

肺癌长期位居我国恶性肿瘤发病率和死亡率首位，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%。在中国NSCLC患者中，超过50%携带表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，其中外显子19缺失（ex19del）和L858R点突变是最常见的两种亚型。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用显著改善了患者预后，但L858R突变患者的无进展生存期和总生存期获益始终不及ex19del患者，这一临床困境长期存在。2026年8月13日，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授、 浙江大学医学院王凯教授 团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊发表了题为“Mefatinib versus gefitinib as a first-line treatment for EGFR-mutated non-small cell lung cancer: a randomized, double-blind, multicenter phase III study”的研究论文。这项随机、双盲、双模拟、平行对照的III期临床试验，头对头比较了新型第二代EGFR-TKI药物美法替尼与吉非替尼在EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗中的疗效与安全性，为优化该类患者的初始治疗策略提供了新的循证医学证据。

该研究于2019年9月至2022年6月期间，从全国45个临床中心筛选了717例患者，最终随机入组336例携带EGFR ex19del或L858R突变的晚期非鳞状NSCLC患者，按2：1的比例分配至美法替尼组（223例，每日口服60 mg）或吉非替尼组（113例，每日口服250 mg）。入组患者中位年龄63岁，女性占57.7%，基线特征在两组间均衡可比。研究的主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）以及健康相关生活质量等。

截至2023年6月30日数据截止，美法替尼组中位随访时间为15.9个月，吉非替尼组为18.5个月。研究达到主要终点，美法替尼组IRC评估的中位PFS显著长于吉非替尼组，分别为13.7个月和9.7个月（风险比HR=0.68，95%置信区间0.53-0.87，p=0.002）。这一PFS优势在各临床亚组中保持一致，不受性别、年龄、吸烟史和体力状态评分等因素影响。美法替尼组的IRC评估ORR为81.2%，吉非替尼组为77.9%，两组间无统计学显著差异（p=0.477）。在获得客观缓解的患者中，美法替尼组的中位DoR显著延长，为12.5个月，而吉非替尼组为9.7个月（HR=0.68，p=0.008）。

研究团队对EGFR突变亚型的进一步分析揭示了重要的差异化疗效特征。在携带EGFR ex19del的患者中，美法替尼和吉非替尼治疗组的中位PFS分别为12.6个月和12.5个月，两组间无显著差异（HR=0.83，p=0.307）。而在EGFR L858R突变患者中，美法替尼治疗组的中位PFS达到13.7个月，吉非替尼组仅为8.3个月（HR=0.55，95%置信区间0.38-0.78，p=0.001），美法替尼将疾病进展或死亡风险降低了45%。这种显著的疗效差异在DoR数据中也得到印证，L858R突变患者接受美法替尼治疗后的中位DoR为12.5个月，吉非替尼组为8.2个月（HR=0.54，p=0.003）。这项结果提示美法替尼可能有效弥补了既往EGFR-TKI在L858R突变人群中疗效相对不足的短板。

总生存期（OS）数据尚未成熟，截至数据截止时美法替尼组和吉非替尼组分别有37.2%和39.8%的患者发生OS事件。美法替尼组中位OS为35.4个月，吉非替尼组为33.3个月，组间差异未达到统计学显著水平（HR=0.90，p=0.577）。值得关注的是，在L858R突变亚组中，美法替尼治疗的患者30个月OS率为56.6%，吉非替尼组为43.7%，美法替尼组显示出延长的趋势（HR=0.76，p=0.236）。两组患者的健康相关生活质量总体可比，仅在腹泻、口腔疼痛和手足麻木等特定症状上美法替尼组的发生率略高。

安全性方面，美法替尼组和治疗相关的任意级别不良事件（AE）发生率为99.6%，吉非替尼组为95.6%。美法替尼组最常见的治疗相关不良事件为腹泻（96.0%）、皮疹（83.9%）和口腔炎（62.8%），吉非替尼组最常见的为皮疹（62.8%）、腹泻（61.9%）和ALT升高（57.5%）。美法替尼组≥3级治疗相关不良事件发生率为45.7%，吉非替尼组为24.8%，差异主要体现在腹泻（20.0% vs 0.9%）、皮疹（11.7% vs 1.8%）和口腔炎（6.3% vs 0.9%）方面。吉非替尼组ALT和AST升高的发生率更高。两组严重不良事件发生率相当（31.8% vs 31.0%），美法替尼组因不良事件导致永久停药的比例为5.4%，吉非替尼组为2.7%，整体耐受性可控。

美法替尼已于2025年10月获得中国国家药品监督管理局批准用于EGFR L858R突变NSCLC患者的治疗。这项研究为临床实践中针对不同EGFR突变亚型制定个体化一线治疗策略提供了重要依据，美法替尼联合后续第三代EGFR-TKI的序贯治疗模式有望进一步延长该类患者的长期生存。

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