孩子正在用的环磷酰胺"断供"怎么办？——临床药师给家长的一份安心指南

最近，不少患儿家长在病房和门诊焦急地询问同一个问题： "医生，听说环磷酰胺打针的药现在很紧缺，我家孩子的治疗该怎么办？" 别慌。今天我们就来跟各位家长聊聊这件事——药确实紧俏，但并非无路可走。

01

为啥缺药了？

2026年4月以来，注射用环磷酰胺在全国范围内出现供应紧张，主要原因是其原研药厂家的生产线出现技术故障，产能大幅下滑，而国内产能一时难以补上。这轮短缺预计可能持续数月，欧洲和澳大利亚也同步发布了全球性短缺预警。

换句话说，这不是个别医院、个别地区的问题，而是一波全球性的供应波动。

02

环磷酰胺是什么药？

环磷酰胺是一种非常经典的抗肿瘤药，在临床上已经用了60多年。它在儿童肿瘤治疗中是一块"基石"，很多化疗方案里都有它的身影。正因为它太重要了，一旦断供，家长才会如此紧张。

它是怎么"杀死"肿瘤细胞的？

环磷酰胺是一种“前体药”，它进入人体后并不是直接发挥主要抗肿瘤作用，而需要经过肝脏细胞色素P450酶系统进行代谢加工。经过这一过程，环磷酰胺会转变成具有活性的代谢产物，其中最重要的是磷酰胺氮芥。

可以把环磷酰胺理解为一颗“需要加工后才能发挥作用的药物原料”。肝脏中的酶系统就像加工厂，将它转化成具有杀伤能力的活性成分。随后，这些活性代谢物进入全身组织，与肿瘤细胞DNA发生结合，破坏DNA结构，使肿瘤细胞无法正常复制和分裂，最终导致细胞死亡。

环磷酰胺体内转化流程

另外，环磷酰胺还有另一个身份——免疫抑制剂。它的活性代谢物能同时抑制B淋巴细胞和调节性T细胞的功能，所以除了抗肿瘤，也被用来治疗一些自身免疫性疾病。

当然，药物代谢过程中会产生一种叫丙烯醛的副产物，它正是导致孩子用药后容易出现出血性膀胱炎的"元凶"。这也是为什么孩子用药期间必须多喝水、配合使用保护膀胱的药物（后面会具体讲到）。

值得注意的是，由于环磷酰胺发挥药效作用并不能完全区分肿瘤细胞和正常快速增殖细胞，因此环磷酰胺也可能影响骨髓、免疫系统和消化道等组织，这也是它产生骨髓抑制、感染风险等不良反应的原因。

它主要用于治疗哪些儿童疾病？

环磷酰胺在儿科的应用范围相当广，主要可以分为两大方向：

（1）儿童恶性肿瘤——化疗的"基石"药物

疾病类别

具体病种

血液系统肿瘤

急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等

儿童常见实体瘤

横纹肌肉瘤、骨肉瘤、神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤、视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤（Wilms瘤）等

（2）儿童自身免疫性疾病——免疫抑制的"调节器"

疾病类别

具体病种

肾脏疾病

狼疮性肾炎、难治性肾病综合征、IgA肾病等

其他自身免疫病

系统性红斑狼疮、幼年特发性关节炎、血管炎、自身免疫性溶血性贫血、重症肌无力等

对于一些激素治疗效果不好或病情反复的肾病患儿，环磷酰胺常常作为"二线"或"联合"治疗选择，能帮助稳定病情、减少激素用量。

从白血病、淋巴瘤到各种儿童实体瘤，再到多种难治性自身免疫病，环磷酰胺几乎是儿科医生手中最常用的"多面手"之一。这也是为什么一旦它断供，会引起如此广泛的关注。

03

口服剂型能否替代？

01

国家政策与规范层面

国家卫生健康委于2019年发布《医疗机构短缺药品分类分级与替代使用技术指南》，为医疗机构在药品发生短缺时开展替代药品遴选提供了规范依据。指南提出，与短缺药品通用名相同、化学成分相同，或者药理作用及临床疗效相近的药品，可以纳入候选替代方案。环磷酰胺片剂和注射剂含有相同的有效成分，因此在注射剂短缺时，口服片剂可以作为备选方案进行专业评估。但这并不代表两种剂型可以直接、随意互换。

02

药效和药动学角度

从药理作用看，无论采用口服还是静脉给药，进入体内的环磷酰胺都需要经过肝脏细胞色素P450酶系统代谢，生成4-羟基环磷酰胺、磷酰胺氮芥等活性代谢物，最终通过造成DNA交联，抑制细胞复制和分裂。因此，两种给药途径发挥药效的核心机制是相同的。

从药动学看，环磷酰胺口服后吸收较好。既往人体研究显示，环磷酰胺口服生物利用度通常为74%～97%，存在较大的个体差异；另有随机交叉研究比较了口服和静脉给药后环磷酰胺及其细胞毒性代谢物的体内过程。上述证据说明，在适当的剂量和给药方案下，口服给药具有获得相近药物暴露和治疗作用的可能性。

但“暴露量相近”并不等于两种给药方式在所有情况下都完全等效。静脉给药可以使药物直接进入血液循环，而口服给药还要经过胃肠道溶解、吸收和肝脏首过代谢，因此两者在吸收速度、达到峰浓度的时间、早期血药浓度以及个体间差异等方面可能不同。口服用药还会受到呕吐、胃肠道功能、服药依从性以及合并用药等因素影响。

因此，环磷酰胺口服片剂在部分情况下可以作为注射剂的替代选择，但不能简单按照“注射多少毫克，就口服多少毫克”进行机械换算。主治医师需要根据原治疗方案的目的、单次剂量、给药频次、患儿肝肾功能、胃肠道吸收情况以及骨髓抑制风险，重新设计口服给药方案，并安排必要的疗效和安全性监测。

04

家长最关心的几个问题？

问

孩子家长

换药后，治疗效果会受影响吗？

临床药师

答

对于需要每日小剂量口服的治疗方案（如某些自身免疫性疾病的维持治疗），口服片剂基本可以替代静脉给药。

但对于大剂量冲击化疗（比如每3~4周一次的大剂量静脉输注），口服片剂无法模拟静脉给药产生的血药浓度高峰，一般不建议直接对等转换。如果确实需要换，医生会重新设计给药方案。

问

孩子家长

换成口服后，家长在家需要注意什么？

临床药师

答

这4点尤为重要，请家长们务必牢记：

①服药时间：建议在上午服药，便于白天观察反应。

②多喝水：每天饮水量要充足，具体饮水量请遵医嘱，根据患儿体重和年龄个体化调整，保持尿量充足，保护膀胱。

③膀胱保护：医生通常会配合使用一种叫"美司钠"的药物来保护膀胱黏膜，请务必按医嘱使用。

④定期复查：治疗期间需要密切监测血常规、肝肾功能和尿常规，家长切勿因为"换成吃药了"就放松复查。

问

孩子家长

孩子吃药吐了怎么办？

临床药师

答

口服化疗药最让家长头疼的问题之一就是呕吐。如果孩子服药后不久就吐了，请不要自行补服，应立即联系主治医生，由医生判断是否需要补服以及补服多少剂量。

问

孩子家长

听说口服的副作用可能更大？

临床药师

答

有研究发现，口服给药的烷化活性可能略高于静脉给药，这意味着某些副作用可能稍有增加。但请家长们放心，医生在制定口服方案时已经考虑了这一因素，会相应调整剂量并加强监测。只要遵医嘱用药、定期复查，安全性是有保障的。

给家长的三句话

最后，想跟每一位正在经历这段不易时光的家长说三句话：

第一，药断了，治疗没有断。医院和医生一直在积极寻找替代方案，不会让孩子的治疗"空窗"。

第二，换药的事，交给专业的人。口服替代涉及剂量重算、方案调整和风险监测，请务必与孩子的主治医生或临床药师充分沟通，不要自行决策。

第三，您能做的，比您想象的多。按时服药、督促喝水、观察反应、定期复查——这些看似简单的日常照护，正是孩子治疗成功的重要保障。

参考文献

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[5] 中国狼疮肾炎诊断和治疗指南编写组. 中国狼疮肾炎诊断和治疗指南. 中华医学杂志, 2019, 99(44): 3441-3455.

[6] 中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会, 中华医学会儿科学分会血液学组. 儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议. 中华儿科杂志, 2011, 49(3): 186-192.

[7] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 儿童血液病、恶性肿瘤相关病种诊疗规范（2021年版）.

本文仅为科普分享，不构成具体用药建议。每个孩子的病情不同，所有用药决策请务必在主治医师指导下进行。

上海儿童医学中心开设药学门诊，专业领域涵盖呼吸、抗感染、心血管、血液、肿瘤、营养等方向，包括线下门诊及线上互联网门诊。分别从适应症、有效性、安全性和依从性四个维度展开药学服务，如生活方式干预、药物重整、药物治疗方案调整建议、用药教育、长期用药管理等，为患者提供个体化用药指导服务。

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撰稿/王业健

图文编辑/王业健

专业审核/李志玲

终审/李志玲