上海
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
急性髓系白血病（AML）治疗仍具挑战性，尤其是对于老年或体能状况不佳的患者，他们常对维奈托克（VEN，一种口服 BCL-2 抑制剂）为基础的方案产生耐药。尽管TIM3是极具前景的 AML 治疗靶点，但在临床研究中的效果有限。
2026 年 8 月 12 日，浙江大学基础医学院/良渚实验室钱鹏旭研究员、裴善赡研究员、浙江大学医学院附属第一医院/良渚实验室黄河教授、西湖大学医学院附属杭州市第一医院童向民教授团队合作（良渚实验室王琪炜，浙江大学医学院博士生李婧怡、曾欣、鲁欢、刘丽娜为论文共同第一作者），在Nature Cancer期刊发表了题为：TIM3-targeted delivery of venetoclax overcomes drug resistance and reinvigorates NK cell activity in acute myeloid leukemia 的研究论文。
该研究开发了VINCENT（VEN-integrated NK cell engager targeting TIM-3）平台，将抗 CD16 抗体和抗 TIM3 抗体与纳米制剂的维奈托克（VEN）相结合，从而将 VEN 靶向递送至耐药肿瘤内，并恢复 NK 细胞活性，从而克服耐药问题。
在这项最新研究中，研究团队开发了VINCENT（VEN-integrated natural killer cell engager targeting TIM3）平台，这是一种将抗 CD16 抗体和抗 TIM3 抗体与纳米制剂维奈托克（VEN）相结合的治疗平台。在 VEN 耐药的 AML 细胞系及患者来源异种移植模型中，VINCENT 通过增强 VEN 递送、清除 TIM3+ 原始细胞和功能失调 T 细胞，并激活自然杀伤（NK）细胞，克服了耐药问题。
在原发性 AML 样本中，VINCENT 可选择性杀伤耐药性原始细胞，其疗效与 NK 细胞和 TIM3+ 原始细胞的比例相关。单细胞转录组学分析显示，VINCENT 可清除高表达 TIM3 的原始细胞，并重塑免疫抑制微环境，使其趋向免疫活性状态。
综上所述，VINCENT 同时解决了维奈托克（VEN）治疗耐药、NK 细胞功能障碍和免疫逃逸等问题，为标准 VEN 方案治疗失败的老年或体能较差的 AML 患者提供了个性化治疗的新选择。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43018-026-01217-z
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