【首发】告别阳离子！灵朔生物获4000万种子轮，全球核酸递送技术走上“非离子”新赛道

撰稿｜黄雨柔

核酸药物的递送难题，正在迎来一个中国答案。

当全球主流技术仍深陷于阳离子脂质的免疫炎症与肝脏靶向局限时，西安灵朔生物科技有限公司（以下简称“灵朔生物”）选择了一条完全不同的路——非离子递送。

其全球独创的NC-TNP平台，不靠正电荷结合核酸，而是通过氢键实现高效负载，从底层规避了传统LNP的安全性隐患。

而比“非离子”更值得关注的是，这一平台天然具备两项现有技术难以复制的递送能力：无需任何修饰，即可注射后精准靶向脾脏，为体内CAR-T、自身免疫调控等前沿疗法打开全新可能；同时具备透皮递送能力，让遗传性耳聋的无创治疗和核酸美妆从概念走向现实。

非离子、脾脏靶向、透皮递送——这三大标签，共同勾勒出NC-TNP作为全球下一代核酸递送平台的独特轮廓。

动脉网第一时间获悉，灵朔生物近日完成4000万元人民币种子轮融资，由陕投成长基金领投，西安财金跟投。融资将重点投向管线研发推进、团队建设、硬件设施及递送平台技术升级，以加快核心产品的临床转化速度。

随着mRNA、siRNA等核酸药物逐步进入商业化阶段，递送技术成为决定核酸疗法应用边界的关键环节。

目前，全球核酸递送领域主要依赖LNP（脂质纳米颗粒）和GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）两大技术体系。其中，LNP已推动mRNA疫苗实现规模化应用，GalNAc则广泛应用于肝脏靶向siRNA药物开发。

然而，现有递送体系仍面临免疫原性、组织靶向范围有限、体内表达持续时间不足及生产成本较高等挑战。尤其是在肝外器官递送领域，如何实现更精准、更安全、更具产业化潜力的递送，仍是全球核酸药物产业亟待突破的核心瓶颈。

如何突破传统递送体系边界，开发具备更高安全性、肝外精准可及的新一代核酸递送平台，成为推动核酸药物进一步拓展的重要方向。

灵朔生物，正是围绕这一产业瓶颈展开布局。

01

十三年探索一条“非离子”的新路

灵朔生物的故事，始于一项已经持续了13年的基础研究。

创始人邓宏章教授长期聚焦纳米递送材料设计与核酸药物递送研究。他曾获天津大学材料化工博士学位，并赴美国国立卫生研究院（NIH）开展博士后研究，目前担任西安电子科技大学教授、博士生导师。

在传统核酸递送体系研究过程中，团队逐渐意识到，现有阳离子递送体系虽然推动核酸药物快速发展，但其底层机制也带来了新的限制。

“传统阳离子脂质主要依靠正负电荷作用结合核酸，但这种方式容易诱导免疫激活和细胞毒性。”在专访中谈及现有递送技术的局限时，邓宏章这样说道。

基于这一判断，团队开始尝试跳出传统静电结合思路——不用正电荷，而是用功能基团与核酸磷酸骨架形成结合力来负载核酸。

2023年，团队完成新型非阳离子mRNA递送系统研发，相关成果发表于《PNAS》。然而，论文发表只是第一步。让邓宏章下定决心走出实验室的，除了技术本身的价值，还有一支懂临床的团队。

联合创始人王姗教授来自西京医院，长期聚焦mRNA序列优化与核酸药物递送机制研究，同时具备创新药物临床试验经验。“邓老师做载体，我擅长核酸，我们两个人具备了核酸药物最重要的两大知识体系。再加上我的临床试验背景，让我们从一开始就能以终为始，清楚病人真正需要什么。”

两人最早因科研合作结缘。王姗教授回忆，最初是带着自己的科研需求找到邓宏章教授，而邓宏章教授毫无保留地提供了载体材料。在后续合作中，团队无意中发现这个载体不仅静脉注射天然靶向脾脏，还能透过皮肤表面实现透皮递送——迄今为止，全球没有任何其他载体能够做到这一点。“看到这个现象，我跟邓老师特别激动，热烈讨论了很久。”正是这些亲自验证过的数据，让王姗教授决定义无反顾地加入创业。

2025年，灵朔生物正式成立，推动非离子核酸递送技术从科研成果迈向药物开发阶段。

02

NC-TNP：天然脾脏靶向与透皮的国产原创递送平台

围绕“非离子”这一底层技术方向，灵朔生物构建了全球独有的非阳离子递送平台NC-TNP。

区别于传统LNP依赖阳离子脂质与核酸之间的静电吸附机制，NC-TNP采用非离子化设计，通过功能基团与核酸磷酸基团形成稳定氢键作用，实现核酸分子的高效负载与递送。

这一底层机制的改变，使NC-TNP试图解决传统递送体系长期存在的几个核心问题。

首先，解决传统递送体系安全性挑战。

过去，阳离子脂质体系推动了核酸药物快速发展，但其正电荷结构也可能带来非特异性免疫激活、炎症反应以及细胞毒性等问题，限制了部分核酸药物在长期给药和复杂疾病场景中的应用。

针对这一问题，NC-TNP通过非离子化设计降低载体与细胞膜及免疫系统之间的非特异性相互作用，进一步拓展核酸药物的安全应用窗口。

据团队介绍，该平台不含传统阳离子结构，有望降低全身炎症反应风险，尤其适用于需要长期管理或重复给药的疾病场景，如罕见病、慢性疾病等。

其次，突破传统递送体系的肝脏限制。

当前全球已上市核酸药物仍主要集中于少数应用场景。其中，GalNAc技术主要依赖肝细胞受体实现肝脏靶向，LNP体系也以肝脏递送为主要应用方向。

然而，随着核酸药物从肝脏疾病进一步拓展至遗传病、肿瘤、自身免疫疾病等领域，如何实现肝外精准递送，成为限制产业发展的关键问题。而NC-TNP平台的出现，为这一全球性难题提供了全新的技术路径——天然脾脏靶向与透皮递送。

■ 天然归巢：注射后精准定位脾脏，撬动免疫重编程

与依赖配体修饰才能实现肝外靶向的传统策略不同，NC-TNP的脾脏靶向能力来自其非离子化设计的“天然属性”。该载体经静脉注射进入体内后，无需任何额外修饰，即可自动归巢至脾脏，实现核酸药物的精准递送。

这一能力之所以关键，在于脾脏的特殊地位。作为人体最大的外周免疫器官，脾脏是T细胞、B细胞、NK细胞等免疫细胞的重要栖息地和功能调控中枢。能够将核酸药物精准递送至脾脏，意味着可以直接在体内对免疫细胞进行重编程——这正是体内CAR-T、CAAR-T等下一代细胞治疗策略的核心突破口。

“目前全球已获批的CAR-T疗法都需要在体外改造免疫细胞再回输，流程复杂、成本高昂、患者等待时间长。”邓宏章表示，“如果我们能在体内直接完成这个过程，细胞治疗的门槛将被大幅降低。”

依托这一天然脾脏归巢能力，灵朔生物布局了LS003体内双靶点CAR-T项目和LS004体内CAAR-T项目，分别针对血液肿瘤和重症肌无力等自身免疫疾病，探索"注射即治疗"的全新治疗范式。

■ 不止于注射：透皮递送开辟无创给药新场景

如果说脾脏靶向是NC-TNP在器官级精准递送领域的“深度”，那么透皮递送能力则是其拓展应用边界的“广度”。

在传统认知中，核酸药物分子量大、亲水性强，几乎无法透过皮肤角质层屏障。主流递送体系均依赖注射给药，无论是肌肉注射、皮下注射还是静脉输注，都不可避免地带来患者依从性差、储存运输成本高、需专业医护人员操作等问题，也限制了核酸药物在慢病管理、居家治疗等场景中的推广。

而NC-TNP平台凭借其非离子化的分子设计，意外地打开了另一扇门。团队在早期研究中发现，该载体无需借助微针、电穿孔等物理辅助手段，即可携带核酸分子穿越皮肤屏障，实现局部或全身性的药物递送。这一发现，在全球核酸递送领域尚属首次。

“当时看到透皮数据，我跟邓老师特别激动，因为这在任何文献里都没有报道过。”王姗教授回忆道。

基于这一颠覆性能力，NC-TNP在无创给药场景中展现出巨大潜力。在遗传性疾病领域，它使得通过外耳道局部给药治疗遗传性耳聋成为可能，避免了侵入性手术风险；在消费健康领域，它支撑起核酸美容妆品产品线——通过透皮递送mRNA胶原蛋白促进皮肤抗衰，或递送酪氨酸酶siRNA实现美白功能；在更广泛的治疗场景中，透皮递送还为糖尿病、慢性疼痛等需要长期给药的疾病提供了"贴片式"核酸治疗的想象空间。

从侵入性注射到无创透皮给药，NC-TNP不仅是一项递送技术的升级，更可能重新定义核酸药物的使用方式。

“脾脏靶向让我们能做注射剂解决大病，透皮递送让我们能做非侵入式产品覆盖更广人群——这两条腿一起走，平台价值才能真正放大。”邓宏章如此总结。

第三，实现多类型核酸药物兼容。

相比部分传统递送体系主要针对特定类型核酸分子，NC-TNP平台可兼容mRNA、siRNA等多种核酸药物形式。

这意味着，同一递送平台既可以支持通过mRNA实现功能蛋白表达，也可以支持利用siRNA沉默异常基因表达，为遗传病、肿瘤、自身免疫疾病以及代谢疾病等多个治疗方向提供底层技术支撑。

对于平台型Biotech而言，这种多核酸类型兼容能力，也为后续管线扩展提供了更大的技术空间。

第四，兼顾技术创新与产业化需求。

除了递送效果，产业化能力也是决定核酸药物能否商业化的重要因素。

传统复杂纳米递送体系往往面临配方复杂、生产放大困难等挑战，而NC-TNP采用二组分设计，结构更加简洁，有利于工艺开发和规模化生产。

基于上述能力，NC-TNP平台形成了高安全低炎症、肝外精准递送、多类型核酸兼容以及低成本易量产等核心优势。

03

从耳聋到食管癌再到体内CAR-T，验证NC-TNP价值

技术平台的价值，最终要在临床管线上得到验证。

依托NC-TNP非离子核酸递送平台，灵朔生物并未局限于单一适应症，而是围绕传统递送体系难以覆盖的疾病场景，布局覆盖遗传性疾病、肿瘤、自身免疫疾病及心血管疾病等方向的多元化核酸药物管线。

从遗传病蛋白替代，到肿瘤mRNA疫苗，再到体内CAR-T/CAAR-T等前沿治疗策略，公司希望通过同一递送平台探索核酸技术在不同疾病领域的应用边界。

其中，LS001遗传性耳聋项目，是NC-TNP透皮递送能力的重要应用。

遗传性耳聋是儿童群体中较为常见的遗传疾病之一，目前针对特定基因缺陷的治疗手段仍较有限。该项目通过NC-TNP透皮递送能力，探索以无创方式实现基因替代治疗。

“我们希望优先聚焦儿童罕见病领域，这类疾病临床需求明确，同时也有助于加快创新疗法开发进程。”王姗表示。

目前，该项目已推进至PCC（候选药物确认）阶段，并计划进一步推动中美双IND申报。

在肿瘤领域，公司布局LS002食管鳞癌mRNA疫苗项目。

中国是全球食管鳞癌高发地区之一，但晚期患者仍面临有限治疗选择。基于NC-TNP的核酸递送能力，该项目希望通过mRNA技术激活患者自身免疫系统，实现更加精准的肿瘤治疗。

据公司介绍，该项目已进入IIT研究阶段，早期临床探索显示受试者获得持续获益，目前正在推进后续扩大规模的临床研究。

此外，依托NC-TNP对免疫相关组织的递送潜力，灵朔生物进一步布局体内CAR-T和体内CAAR-T方向。

传统CAR-T治疗需要体外采集、改造和扩增免疫细胞，流程复杂、成本较高，也限制了其在更多患者中的应用。

LS003体内双靶点CAR-T项目希望利用脾脏靶向递送能力，将CAR mRNA直接递送至患者体内T细胞，实现体内免疫细胞重编程；该技术路径有望降低细胞治疗生产复杂度，并拓展CAR-T在自身免疫疾病和血液肿瘤领域的应用空间。

LS004体内CAAR-T项目则针对重症肌无力等自身免疫疾病，通过体内工程化免疫细胞探索新的疾病治疗方式。

在心血管疾病领域，公司布局LS005动脉粥样硬化斑块靶向治疗项目。

该项目利用siRNA技术干预疾病相关靶点，探索针对动脉粥样硬化斑块的精准治疗方案。该方向也是邓宏章与王姗早期科研合作的重要起点，目前已完成动物实验阶段验证。

从整体管线设计来看，灵朔生物并非简单复制单一技术路线，而是根据NC-TNP不同递送能力匹配不同疾病需求。

从无创给药（LS001）到肌肉注射（LS002）再到静脉注射（LS003-LS004），管线的安全性验证层层递进。“从无创到肌肉注射再到静脉注射，安全性是一步一步累加上去的。”王姗解释管线的设计逻辑。

04

核酸美妆+技术服务，探索平台技术商业闭环

对于一家早期Biotech而言，拥有一项底层技术只是第一步，如何持续将平台能力转化为临床资产和商业价值，决定企业长期成长空间。

除创新药研发外，灵朔生物也围绕NC-TNP平台探索核酸技术在消费健康领域的产业化应用。

依托透皮递送能力，公司布局核酸美容妆品方向，包括mRNA胶原蛋白、酪氨酸酶siRNA等产品开发，探索通过核酸技术实现抗衰、美白等功能。

据公司介绍，相关产品已完成有效性验证。“美容妆品和技术服务周期相对较短，希望能够形成现金流，进一步反哺核酸药物研发。”王姗表示。

此外，公司还计划围绕递送平台开展技术服务、载体开发等业务，进一步扩大NC-TNP平台的产业应用价值。

“我们不只是做一个递送平台，而是围绕平台做药。”邓宏章表示。

从底层技术研发，到多领域管线布局，再到商业化场景探索，灵朔生物希望构建的不仅是一项递送技术，而是一套能够持续孵化核酸创新资产的平台体系。

05

锚定下一代核酸递送技术

对于灵朔生物而言，NC-TNP并不是一项单点技术，而是探索下一代核酸递送体系的重要基础。

目前，公司已围绕脾脏靶向、透皮递送等方向展开验证，并希望进一步拓展至更多复杂组织和器官。

“我们还在探索心肌靶向、脑神经元靶向等方向，包括如何突破血脑屏障，将核酸药物递送至中枢神经系统。”王姗表示。

在团队看来，器官级精准递送仍是全球核酸药物领域尚未完全解决的核心挑战。未来，灵朔生物希望依托非离子递送平台持续拓展递送边界，探索更多传统体系难以覆盖的治疗场景。

邓宏章对于公司的长期定位也十分明确：打造中国自主原创的下一代核酸递送技术体系。

“我们应该做中国自己的载体，而不是简单沿用已有技术路线。就像新能源汽车一样，中国也应该、也有能力做出具有全球竞争力的原创技术。”邓宏章表示。

陕投成长基金副总经理郭佳表示：灵朔生物原创NC-TNP非离子递送平台突破传统LNP、GalNAc技术局限，低炎症安全性、天然脾脏靶向、无创透皮递送三大颠覆性优势填补全球技术空白，团队融合高校前沿科研与三甲医院临床经验，管线布局覆盖罕见病、肿瘤、自身免疫病等重大临床需求，差异化创新价值显著。陕投成长深耕生物医药硬科技赛道，坚持长期主义耐心投资，本轮将全面从研发落地、产业资源、人才引育、规模化生产等维度赋能企业，助力公司加快多条核酸创新管线中美双临床申报与产业化进程。我们期待灵朔生物坚守原始创新初心，持续夯实国产自主核酸递送技术壁垒，拓宽核酸药物应用边界，成长为全球非离子递送赛道定义者，助力我国生物医药产业实现源头技术自主可控。

西安财金基金总经理段喆表示：恭贺灵朔生物完成天使轮融资！灵朔生物凭借顶尖科研平台与扎实临床探索，走出差异化创新路线，为基因治疗提供安全高效的递送解决方案。我们将持续践行“金融种树人”理念，全方位赋能企业管线研发、人才引育与产业落地，陪伴团队加快前沿生物成果产业化。期待灵朔生物坚守生物医药初心，持续攻克临床未满足需求，成长为国内核酸药物赛道标杆企业！

关于灵朔生物

西安灵朔生物致力于成为非离子核酸递送技术的全球定义者，由西安电子科技大学邓宏章教授与西京医院王姗教授领衔，融合高校源头创新与顶级临床资源，构建了“基础研究—药物设计—规模生产—临床转化”全链条自主体系。公司自主研发全球首创NC-TNP非离子递送平台，彻底突破LNP、GalNAc技术瓶颈，具备低炎症高安全、低成本可量产、脾脏精准靶向及透皮递送四大颠覆性优势，已完成中试放大与规模化工艺验证，构筑坚实专利壁垒。以核酸创新药为核心，同步拓展医学美妆与技术服务，管线覆盖遗传性耳聋、食管鳞癌、自身免疫病、动脉粥样硬化等重大未满足需求，多款疗法已进入研究者发起临床研究（IIT）阶段，临床进度行业领跑。

关于陕投成长基金

陕西省成长性企业引导基金管理有限公司（简称“陕投成长基金”）是陕西投资集团旗下的专业私募股权投资管理机构，已发起设立17支专业基金，投资方向涵盖生物医药、新材料、新能源、高端制造等领域，总备案规模60亿元，投资项目60余个。

陕投成长基金始终秉持“发现价值、提升价值、实现价值”的投资理念抢抓机遇、主动作为，牢牢把握新质生产力的科学内涵和发展重点，围绕国家重点领域的发展趋势，加大对行业内技术优势突出、成长潜力巨大的“原创颠覆式”科创企业的投资布局和赋能力度，不断为优化区域产业结构和升级发展贡献力量。

关于西安财金硬科技天使基金

西安财金硬科技天使创业投资合伙企业（有限合伙）（简称“硬科技天使基金”）由西安财金投资私募基金管理有限公司（简称“财金基金”）担任执行事务合伙人。其母公司西安财金投资管理有限公司经西安市委、市政府批准设立，由西安市财政局全额出资，注册资本300亿元，连续斩获三大主流机构AAA最高信用评级，已助推8家企业成功上市；截至2026年5月末，集团总资产达453.08亿元亿元，综合实力稳居全国地方国有金融资本管理平台第一梯队，是西安重点扶持生物医药、电子信息、新材料等产业的核心硬科技国资平台。

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