九项研究、四项口头发言！郭立新、潘琦教授团队糖尿病新突破亮相IDF-WPR 2026

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撰文：医学界内分泌频道

前言

2026年8月18日至21日，IDF-WPR 2026 & ADC 2026 & Metabolic Diseases 2026将在澳大利亚墨尔本隆重举行。作为全球糖尿病领域最具影响力的学术盛会之一，本届大会汇聚了来自全球的顶尖专家学者，共同探讨糖尿病防治的前沿进展。值此盛会之际，北京医院·国家老年医学中心内分泌科郭立新教授、潘琦教授团队共有九项研究成果在大会展示，其中口头发言4项，壁报5项。研究内容覆盖糖尿病并发症管理、新型治疗策略探索、发病机制解析及肥胖症诊疗等多个前沿方向——从中国糖尿病周围神经病理性疼痛的真实世界用药模式，到5:2间歇性禁食代餐模式在早期2型糖尿病合并代谢综合征患者中的卓越疗效；从糖尿病创面愈合障碍的表观遗传新机制，到可干预危险因素控制对下肢溃疡风险的显著影响——每一项研究都凝聚着团队对糖尿病防治的深入思考与创新探索。以下为九项研究的精华速览。

糖尿病及其并发症研究新进展

壁报展示：研究一：中国糖尿病周围神经病理性疼痛患者真实世界药物治疗模式的回顾性观察研究——ReTARdant研究

作者：潘琦、王海宁、杜建玲、王咏波、余学锋、刘喆隆、严孙杰、张永泽、武晓泓、胡烨、张迎春、杜娟、刘梦琪、樊碧发、郭立新

▌研究背景

糖尿病周围神经病理性疼痛（DPNP）是糖尿病常见的并发症之一，可导致抑郁、睡眠障碍及日常功能受损，严重影响患者生活质量。目前，国际及国内指南推荐5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、三环类抗抑郁药（TCA）以及钙通道配体（CaL，如普瑞巴林和加巴喷丁）作为DPNP的一线药物治疗；曲马多及其他阿片类药物则作为二线或三线用药。但中国DPNP真实世界用药模式尚不明确。

▌研究方法

多中心回顾性观察研究（NCT06546202），纳入2018–2021年中国5家医院DPNP成年患者，数据源自电子病历（2017–2022）。所有分析均在全分析集（FAS）中进行，FAS纳入符合全部入组标准的患者。采用描述性统计及Kaplan-Meier法分析，缺失数据未插补。

▌研究结果

共820例患者纳入FAS，平均年龄61.3岁，70.5%为初治。初始治疗以NeuD（94.5%）、NSAIDs（58.5%）、CaL（22.6%）为主；联合治疗占65.1%，以NSAIDs+NeuD最常见（40.6%）。观察期内98.2%停药，14.2%转换，7.2%加用。停药中位时间21天（30天累积率56.9%）；转换中位19.6个月（12个月累积率37.6%）；加用中位43.6个月（12个月累积率19.0%）。目标药物PDC≥80%者：普瑞巴林34.0%、加巴喷丁48.2%、度洛西汀46.2%、曲马多50.0%。

▌研究结论

在中国DPNP患者中，NeuD、NSAIDs和CaL是最常处方的药物类别，且多数患者在初始治疗时即接受联合治疗。观察期间治疗停药率极高，药物转换主要发生在NSAIDs与NeuD之间，仅有少数患者逐步过渡到含CaL或SNRI的联合治疗方案。未来亟需制定相应策略，以提升中国DPNP患者的疼痛管理认知并改善治疗依从性。

口头发言：研究二：5:2间歇性禁食代餐模式对于伴有代谢综合征的早期T2DM患者TyG指数及胰岛素抵抗的影响：一项随机对照研究的二次分析

作者：于冬妮、袁慧娟、秦贵军、陈树春、奚悦、金文波、张力辉、刘煜、成兴波、潘琦、郭立新

▌研究背景

EARLY研究已证实5:2间歇性禁食代餐模式（5:2 MR）在早期T2DM患者中的降糖、减重效果优于二甲双胍或恩格列净，但传统胰岛素抵抗指数指标HOMA-IR未显示出明确优势。甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数是反映糖脂代谢交互的敏感指标。本研究旨在通过二次分析，评估5:2 MR对伴有超重/肥胖、早期T2DM及代谢综合征（MetS）患者TyG指数及胰岛素抵抗相关指标的影响。

▌研究方法

本研究是一项多中心、开放标签、随机对照研究。纳入新诊断、BMI ≥ 24 kg/m²的早期（病程1年内）T2DM成人患者，随机分配至5:2 MR组、二甲双胍组或恩格列净组，干预时长为16周。5:2 MR方案为：每周2个非连续低热量日（仅摄入代餐，女500 kcal/男600 kcal），其余5天以代餐替代晚餐。本研究纳入其中符合国际糖尿病联盟（IDF）MetS诊断标准的323例受试者。主要结局指标为TyG指数的变化；次要结局指标包括HOMA-IR、空腹胰岛素、C肽、血糖、人体测量学指标、血压及血脂。采用协方差分析比较组间差异。

▌研究结果

符合MetS标准的受试者干预16周后，5:2 MR组（n=104）的TyG指数降幅显著大于二甲双胍组（n=107）和恩格列净组（n=112），最小二乘均数差（LSM）分别为-0.52（95%CI -0.68, -0.37）和-0.51（95%CI -0.67, -0.35）（均P<0.001）。5:2 MR组在HOMA-IR、空腹胰岛素及C肽的降低幅度，以及糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数、腰围、血压、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇的改善程度上，均显著优于两个药物组（均P≤ 0.018）。此外，二甲双胍组与恩格列净组之间未观察到显著差异。

▌研究结论

研究提示，对于伴有超重/肥胖、早期T2DM及MetS的成年患者，为期16周的5:2 MR方案在改善TyG指数、胰岛素抵抗及多项心血管代谢危险因素方面，均优于二甲双胍或恩格列净单药治疗。5:2 MR方案可作为该类高风险人群的一种有效治疗策略，而TyG指数可作为评估治疗反应的敏感标志物。

口头发言：研究三：OAS/RNase L通路激活通过调控硫氧还蛋白相互作用蛋白m6A甲基化促进内皮细胞焦亡并损害糖尿病创面愈合

作者：黄雅婷、潘琦、郭立新

▌研究目的

糖尿病皮肤即使在无感染的情况下也可表现出抗病毒酶的异常激活，但这种失调的病理学意义尚不明确。本研究旨在探讨高糖条件下OAS/RNase L通路持续激活是否参与内皮细胞焦亡，并导致糖尿病创面愈合障碍。

▌研究方法

在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中建立高糖培养条件，并采用脂多糖（LPS）刺激模拟糖尿病炎症应激。通过小干扰RNA（siRNA）下调RNase L表达，以评估其在细胞焦亡中的作用。体外检测OAS/RNase L通路活性、焦亡相关标志物水平、METTL3表达、TXNIP mRNA的m6A甲基化水平以及TXNIP表达。在体内实验中，采用链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病小鼠，并给予RNase L抑制剂鞣花酸（EA）口服干预，评价其对皮肤焦亡及创面愈合的治疗作用。

▌研究结果

高糖条件可诱导HUVECs中OAS/RNase L通路异常激活，并显著加剧LPS诱导的细胞焦亡。沉默RNase L可减轻内皮细胞焦亡，提示RNase L在该过程中发挥关键作用。机制研究表明，RNase L过度激活可抑制m6A甲基转移酶METTL3的表达，导致TXNIP mRNA的m6A甲基化水平降低。TXNIP mRNA低甲基化减少了其降解，从而导致TXNIP表达升高并增强焦亡信号。在STZ诱导的糖尿病小鼠中，口服给予鞣花酸可显著减少皮肤焦亡，并明显促进创面愈合。

▌研究结论

高血糖驱动的OAS/RNase L通路激活可通过破坏METTL3依赖的TXNIP mRNA m6A甲基化，增加内皮细胞对焦亡的易感性。药理学抑制RNase L可减轻炎症性焦亡并促进糖尿病条件下的创面修复。本研究揭示了OAS/RNase L–METTL3–TXNIP轴是糖尿病创面愈合障碍的重要致病机制，并提示其可能成为糖尿病创面治疗的潜在干预靶点。

口头发言：研究四：糖尿病人群联合可干预危险因素控制与新发下肢溃疡风险的关联及人群归因负担：基于UK Biobank的前瞻性研究

作者：李佩珊、郭立新、潘琦

▌研究背景

下肢溃疡（lower-limb ulceration，LLU）是糖尿病重要的下肢并发症。本研究旨在评估联合可干预危险因素控制与新发LLU风险的关联，并估计各危险因素控制不佳的人群归因负担。

▌研究方法

基于UK Biobank前瞻性队列，纳入28268例糖尿病患者。依据相关临床指南及共识，评估肥胖、血压、血糖、低密度脂蛋白胆固醇、肾功能、体力活动、吸烟和饮食质量8项可干预危险因素的达标情况，并按达标数量分为低（≤2项）、中（3～5项）和高（≥6项）联合控制组。研究结局为随访期间新发LLU，未发生LLU者以死亡或末次随访时间作为删失时间。采用生存分析和Cox比例风险模型评估联合及单项危险因素控制与LLU风险的关联，并计算人群归因分值（population-attributable fraction，PAF）。

▌研究结果

中位随访13.6年，共1130例（4.0%）参与者发生LLU。随着联合控制水平提高，无LLU生存率呈现升高趋势（log-rank P＜0.001）。与低联合控制组相比，中、高联合控制组LLU风险分别降低33%和60%；每增加1项危险因素达标，LLU风险降低约20%。人群归因分析显示，肥胖控制不佳对应的人群归因负担最高，PAF为37.7%。

▌研究结论

更全面的可干预危险因素控制与糖尿病患者更低的新发下肢溃疡风险相关，其中体重及肥胖管理可能是重要的防控靶点。

壁报展示：研究五：炎症评分的变化模式与新发糖尿病的关联：一项基于中国健康与养老追踪调查的纵向研究

作者：罗彦相、李涵、龚鸿键、郭立新、潘琦

▌研究目的

本研究基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据库，描述两个时间点的炎症状态变化模式，并探讨其与新发糖尿病风险之间的关系。

▌研究方法

以第1轮调查（2011年）和第3轮调查（2015年）之间炎症评分的变化作为暴露因素。炎症评分由C反应蛋白和白细胞计数的Z评分之和计算得到。分别在第3轮调查（2015年）和第4轮调查（2018年）评估新发糖尿病。在该队列研究中，采用纵向目标最大似然估计法分析不同炎症状态模式与新发糖尿病之间的关联。

▌研究结果

本研究共纳入4,305名参与者，其中女性2,404名（55.84%），基线年龄中位数为58岁。在7年的随访期间，共有730名参与者（17.0%）发生新发糖尿病。研究识别出4种不同的炎症状态模式：低水平稳定型、高水平稳定型、升高型和降低型。在调整多种协变量后，分析结果显示，与低水平稳定型相比，高水平稳定型与新发糖尿病发生风险显著升高相关（RR= 1.430，95% CI：1.204–1.698），E值为2.21。在以第4轮调查新发糖尿病为结局的敏感性分析（n = 150）中，高水平稳定型在各调整模型中的效应估计方向仍为正，但估计精度较低。探索性亚组分析未发现具有统计学意义的效应修饰，乘法交互作用和加法交互作用检验均未达到统计学显著性。

▌研究结论

持续较高的炎症评分与新发糖尿病风险显著升高相关。

壁报展示：研究六：内源性空腹C肽恢复与糖尿病患者泌汗小纤维神经功能恶化的真实世界研究

作者：蔡青云、郭立新、潘琦

▌研究目的

本研究探讨内源性空腹C肽恢复（ΔFCP）与糖尿病泌汗小纤维神经功能恶化的关系，明确其是否存在阈值效应，并进一步分析该关联是否具有并发症特异性。

▌研究方法

采用回顾性真实世界队列研究设计，纳入288例住院成年糖尿病患者。所有受试者均完成至少2次空腹C肽检测及Sudoscan电化学皮肤电导评估。主要终点：泌汗小纤维神经功能恶化定义为足部ESC较基线下降15%。采用神经传导检查评估大纤维神经病变（large-fibre neuropathy，LFN）进展，结合肾小球滤过率和尿微量白蛋白/肌酐比值评估糖尿病肾脏病（DKD）进展。应用Cox比例风险模型分析ΔFCP与各结局的相关性，并采用限制性立方样条探讨剂量-反应关系，利用最大选择秩统计确定最佳截点，同时进行亚组分析、landmark分析及敏感性分析以验证结果稳健性。

▌研究结果

研究中位随访2.2年。较高ΔFCP与泌汗小纤维神经功能恶化风险降低独立相关，但与LFN进展及DKD进展无显著关联。与ΔFCP最低三分位数群体相比，最高三分位组泌汗小纤维神经功能恶化风险显著下降，调整后HR为0.31（95%CI：0.14 - 0.69，P＜0.001）。RCS分析揭示了ΔFCP与该进展风险之间存在潜在的非线性、类似阈值的剂量反应模式。利用最大选择秩统计量确定了预测泌汗小纤维功能恶化的ΔFCP最佳截点为126.8 pmol/L；当ΔFCP≥126.8 pmol/L时，泌汗小纤维神经功能恶化风险降低66%（HR=0.34，95%CI：0.17 - 0.69，P＜0.001），且该保护效应在排除第一年事件的界标分析和多项敏感性分析中依然稳健。中介分析表明，基线FCP水平对该保护性关联的介导作用微乎其微（仅约2%）。亚组分析显示，对于基线已存在糖尿病周围神经病变、高血压或心血管疾病的患者，C肽恢复带来的相对获益更为显著，呈现“高风险、高获益”的临床特征。

▌研究结论

在真实世界糖尿病队列中，内源性空腹C肽的恢复与临床意义上显著减少泌汗小纤维功能障碍进展相关。这一保护作用具有阈值依赖性，且很大程度上独立于基线β细胞的储备水平。该结果支持在早期糖尿病微血管病变管理中，将β细胞功能的保留与恢复作为极具潜力的临床干预靶点。

壁报展示：研究七：康复新液治疗糖尿病周围神经病变的随机对照试验

作者：乔修琪、刘砺、蒋竹奕、郭立新、潘琦

▌研究背景

康复新液是一种传统中药制剂，已在临床广泛应用，但其对改善糖尿病周围神经病变（DPN）患者神经病变症状及神经传导功能的作用尚未完全阐明。本研究旨在评估康复新液局部外用对DPN患者的疗效与安全性。

▌方法

采用单中心、随机、对照设计。将DPN患者按1:1比例随机分配至康复新液组或安慰剂组。所有受试者每日进行20分钟局部外敷，持续两周——以浸有50mL指定溶液的纱布敷于双下肢，并用保鲜膜覆盖。于基线及治疗后进行评估，指标包括多伦多临床神经病变评分（TCSS）、神经传导速度（NCV）、炎症标志物（CRP、TNF-α、IL-6）及血糖相关参数。

▌结果

共纳入73例患者（男性42例[57.5%]，女性31例[42.5%]），平均年龄66.85±8.70岁。治疗2周后，康复新液组的总TCSS评分、症状评分及感觉测试评分均较基线显著改善，且总评分与症状评分显著低于安慰剂组（P <0.05）。在神经传导方面，康复新液组腓总神经和胫神经的感觉传导速度较基线显著增加，治疗后胫神经传导速度优于安慰剂组。两组间炎症标志物水平及不良事件发生率均无统计学显著差异，康复新液组仅报告2例皮肤过敏。

▌结论

短期局部使用康复新液可改善DPN患者的临床症状及部分神经传导功能（胫神经感觉神经传导速度），且安全性良好。

肥胖症相关研究进展

口头发言：研究一：肥胖新定义对患病率及健康结局的影响

作者：乔修琪、于冬妮、郭立新、潘琦

▌研究目的

欧洲肥胖研究协会（EASO）及《Lancet Diabetes & Endocrinology》近期提出了新的肥胖诊断框架。本研究旨在比较不同定义下的肥胖亚组与临床结局的关联。

▌研究方法

基于英国生物银行（UK Biobank）数据，根据更新后的诊断标准纳入个体，描述不同定义下肥胖患病率的差异，比较各定义下的肥胖相关功能障碍，并按性别和种族进行分层分析。采用调整后的Cox比例风险模型，评估各肥胖亚型与T2DM、心血管事件、终末期肾病（ESRD）及全因死亡率的关联。

▌研究结果

共纳入498,353名受试者（中位年龄58岁），女性占54.4%。EASO和Lancet框架分别将29.6%和63.4%的参与者判定为肥胖，较基于BMI的WHO定义分别增加了4.8%和38.6%。高血压、代谢紊乱和肌肉骨骼疾病是最常见的肥胖相关功能障碍，其在不同性别和种族间存在差异，亚洲人群中尤为突出。值得注意的是，按EASO或Lancet标准定义的“超重”并非一致地构成风险因素，某些情况下甚至呈保护效应。然而，Lancet标准下的“临床肥胖”在所有肥胖亚型中进展为严重结局的风险最高：T2DM（HR=12.33，95%CI：11.74–12.96）、心血管事件（HR=4.02，95%CI：3.89–4.16）、ESRD（HR=7.13，95%CI：6.11–8.33）及全因死亡（HR=3.07，95%CI：2.99–3.15），均超过EASO和WHO定义肥胖的相关风险。

▌研究结论

新的肥胖诊断标准显著提高了肥胖检出率，尤其在亚洲人群中。按EASO或Lancet标准定义的“超重”并不一定增加健康风险。因此，诊断框架的选择直接影响风险分层，并为个性化治疗策略提供依据——治疗决策应超越体重本身，关注身体成分。

壁报展示：研究二：减重药物对脂肪分布的影响：随机对照试验的网状Meta分析

作者：乔修琪、王伟好、曹嘉明、郭立新、潘琦

▌研究背景

药物治疗为超重和肥胖人群减重提供了潜在方案，但目前对抗肥胖药物对体脂分布的影响了解有限。

▌研究方法

系统检索PubMed、Embase和Cochrane Library数据库，纳入从建库至2023年5月23日发表的减重药物随机对照试验（RCT）。主要结局为内脏脂肪组织（VAT）和皮下脂肪组织（SAT）的变化；次要结局为体重和腰围变化。采用STATA 14.0软件，以频率学方法进行随机效应网络Meta分析。

▌研究结果

共纳入39篇文献、41项RCT，涉及2741例患者，平均随访29.4周。GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂均可降低VAT（标准化均数差分别为-0.90和-0.66）；仅GLP-1受体激动剂可降低SAT（-1.01）。纳曲酮-安非他酮、GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂和二甲双胍均可降低体重（分别降低5.60 kg、4.73 kg、3.20 kg和1.93 kg）。GLP-1受体激动剂、二甲双胍、SGLT-2抑制剂和纳曲酮-安非他酮均可降低腰围。

▌研究结论

GLP-1受体激动剂在降低VAT和SAT方面可能优于其他抗肥胖药物；SGLT-2抑制剂在降低VAT方面更具优势。临床医生可依据患者的脂肪分布特征选择合适的减重药物。

结语

从临床真实世界证据到机制探索，从新型干预策略到风险防控体系，郭立新、潘琦教授团队在本届IDF-WPR 2026 & ADC 2026 & Metabolic Diseases 2026大会上展示的九项研究，勾勒出一条从糖尿病发生发展到并发症管理的全链条研究路径。无论是DPNP治疗依从性提升的策略需求、5:2 MR方案在代谢综合征患者中的显著优势，还是OAS/RNase L通路作为创面治疗新靶点的发现、可干预危险因素联合控制对下肢溃疡的防护价值——这些来自中国的研究成果，正在为全球糖尿病防治贡献独特的智慧与方案。期待团队在未来带来更多突破性进展，也期待中国糖尿病研究在国际舞台上持续发出更强音。

责任编辑：贾贾

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