警惕！广泛期SCLC免疫联合放化疗，生存无获益、毒性显著增加

核心结论

• 对于接受化疗联合免疫治疗的 "广泛期小细胞肺癌（ES SCLC）"患者，同步胸部放疗未能提升总生存期。

• 接受胸部放疗的患者中，不良事件与治疗相关死亡发生率更高

研究背景

• 化疗免疫治疗是当前ES-SCLC的标准一线治疗方案，但其生存获益有限，仍需更优治疗策略

• 一项III期研究证实，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者化疗后行巩固性胸部放疗（TRT）可获得生存获益。

• 现有理论提出，放疗与免疫治疗联用可产生协同作用。

• 本研究主要目的：探索胸部放疗能否为接受化疗联合免疫治疗的广泛期小细胞肺癌患者带来生存获益。

研究方法

研究设计：国际多中心、开放标签、随机对照 III 期试验，按 1:1 随机分配至同步胸部放疗联合化疗免疫治疗组或单纯化疗免疫治疗组。

• 关键入组标准：经病理确诊的SCLC，初治患者，IV期或III期（不符合根治性放化疗条件），ECOG PS评分0–1分，胸部存在≥1个可测量病灶，无症状或病情稳定的脑转移

• 分层因素：肝转移（是 vs. 否）、脑转移（是 vs. 否）

• 化免治疗方案：度伐利尤单抗1500mg + 卡铂（AUC=5）+ 依托泊苷100mg/m²（静脉注射，第1天；第2–3天 100 mg/m² 或第2–4天口服 200mg/m²），每3周1次，共4周期

• 试验分组：1.试验组：化疗联合免疫治疗 + 胸部放疗，胸部放疗方案：总剂量 30 Gy，分 10 次完成；于首次化免治疗后第 21~28 天启动（第 2、3 周期之间）；2. 对照组：单纯化疗联合免疫治疗

• 后续维持治疗：度伐利尤单抗 1500 mg，每 4 周给药 1 次，持续用药直至出现疾病进展、需更换其他全身治疗、出现无法耐受的毒性或患者主动要求停药。

• 补充局部治疗（选择性实施）：1. 治疗有效患者：可接受预防性颅脑照射（PCI），剂量 25~30 Gy；2. 合并脑转移患者：可接受全脑放疗（WBRT），剂量 20~30 Gy

• 研究终点：1. 主要终点：总生存期（OS）；2. 关键次要终点：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、毒性

胸部放疗具体要求

• 启动时间：首次化免输注后第 21-28天（即第2–3周期之间）

• 分割方案：30 Gy/10次，每日 1次，每周 5次

• 照射范围：优先覆盖所有胸部病灶；若无法全覆盖，优先照射压迫中央气道、大血管或神经的病灶

• 推荐技术：调强放疗（IMRT）或容积调强弧形放疗（VMAT），配合每日锥形束CT引导

• 正常组织剂量限制：平均肺剂量 ≤12 Gy，肺 V20Gy＜30%，肺 V5Gy＜55%；平均心脏剂量 ＜35 Gy；脊髓、食管 0.03 cm³ 体积受照剂量 ≤30 Gy

统计考量

假设胸部放疗可将1年生存率从 53% 提升至 66%

入组情况与试验终止说明

参与中心：挪威、瑞典、爱沙尼亚、冰岛、荷兰共 23 家医院参与本研究。

入组时间：2022 年 1 月启动入组，2025 年 9 月根据安全与数据监查委员会（SDMC）建议提前终止入组。

• 终止原因

  胸部放疗组严重不良事件（SAE）更多，非肿瘤相关死亡病例增加；

  预设中期分析未发现胸部放疗可带来生存获益。

患者特征与基线数据

共入组 228 例患者，两组基线均衡。

年龄：中位年龄 68岁（范围 39–84 岁）；≥70岁患者占42.6%（试验组）与 39.8%（对照组）

性别：女性占 50.4%（两组相同）

ECOG PS：0分占32.2%（试验组）与 43.4%（对照组）；1 分占 67.0% 与 56.6%

分期：IV 期占 95.7% 与 96.5%；III 期占 4.3% 与 3.5%

转移部位：肝转移占 39.1% 与 40.7%；脑转移占 28.7% 与 27.4%

治疗实施情况

试验组91.3%（105/115）完成计划胸部放疗（1例实际接受21Gy），对照组仅1.8%（2/113）因误操作或咯血接受放疗。两组化疗中位周期数分别为3.6和3.7，完成4周期化疗占比77.4% vs 88.5%；度伐利尤单抗中位给药周期均为6（1-30），维持≥1年占比8.7% vs 10.6%。化疗免疫治疗后行PCI占比9.6% vs 7.1%，全脑放疗占比6.1% vs 7.1%。

复发后治疗

试验组40.1%接受二线全身治疗，显著低于对照组的59.3%。其中卡铂+依托泊苷/伊立替康占18.3% vs 19.5%，拓扑替康/卢比替定占2.6% vs 1.8%，Tarlatamab仅对照组使用（1.8%）。两组二线放疗占比相近（31.3% vs 31.0%），但试验组仅0.9%接受胸部放疗，对照组为11.5%。

疗效结果

客观缓解

试验组ORR为79.1%（91/115），对照组为84.1%（95/113），差异无统计学意义（p=0.34）。其中完全缓解占4.3% vs 2.7%，部分缓解占74.8% vs 81.4%，疾病稳定占7.0% vs 8.0%，疾病进展占4.3% vs 1.8%。

不良事件分析

本研究统计了食管炎、发热性中性粒细胞减少、恶心、腹泻、肺炎、感染、周围神经病变、甲状腺功能减退、肺栓塞、肌无力、结肠炎、皮疹、甲状腺功能亢进、脑炎等常见不良事件，并按 1~2 级、3~4 级、5 级进行分级统计。整体不良事件数据显示，

实验组和对照组任意级别不良事件发生率为 87.8% vs 69.9%， P=0.007；

实验组和对照组 3-4级不良事件发生率为 40.9% vs 33.6%，P=0.26；

实验组和对照组 5级致死性不良事件发生率为 14.7% vs 3.5%，P=0.014。

疾病进展、死亡

数据截止2026年4月13日，两组疾病进展率（81.7% vs 84.1%）和总死亡率（69.6% vs 69.9%）相近，但死因构成差异显著：试验组54.8%死于SCLC进展（vs 对照组66.4%），13.0%死于研究期间不良事件（vs 1.8%），两组二线治疗期间不良事件致死率（0.9% vs 0.9%）和安乐死率（0.9% vs 0.9%）一致。

治疗相关死亡

研究治疗期间不良事件相关死亡总计：联合放疗组 15 例，单纯治疗组 2 例，组间对比 P＜0.001。

• 胸部放疗启动前，联合放疗组发生相关死亡 6 例，单纯治疗组 1 例，死亡原因包括心肌炎、败血症、发热性中性粒细胞减少、肺出血、肺炎、脑梗死；

• 胸部放疗启动后，联合放疗组发生相关死亡 9 例，单纯治疗组 1 例，组间对比 P=0.010，死亡原因包括发热性中性粒细胞减少、脑炎、肺炎、感染、心力衰竭、肠穿孔等，所有死亡病例均记录了首次输注后天数、末次输注后天数及对应治疗周期数。

生存分析

试验组中位OS为10.0个月（95%CI 8.3-11.7），对照组为11.8个月（95%CI 10.0-13.6），HR=1.14（95%CI 0.84-1.56），p=0.40，无生存获益。

亚组分析显示：所有预设亚组（年龄、性别、ECOG PS、肝转移、脑转移）均未观察到胸部放疗的生存获益趋势，有脑转移亚组HR达1.58（95%CI 0.89-2.84），无统计学意义。

无进展生存期

试验组中位PFS为 5.1个月（95%CI 4.7~5.4），对照组为 5.0个月（95%CI 4.6~5.4） ；HR=1.10，95%CI 0.84-1.45，P=0.49。

最终结论

对于接受化疗联合免疫治疗的广泛期小细胞肺癌患者，同步胸部放疗无法改善患者生存期；同时，接受胸部放疗的患者不良事件发生率升高，治疗相关死亡风险显著增加。

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