大脑的稳态机制会随清醒时间延长而累积睡眠压力,产生不可抵挡的困意。然而,大脑如何记录清醒时间,并由何种神经环路将其转化为强制睡眠压力的底层机制,在此前一直不甚明了。
瑞士巴塞尔大学团队在正中缝核(MR)与前内侧视前区(aMPO)锁定了一群随清醒时长持续激活并编码睡眠债务的“剥夺响应型”神经元,激活这些神经元会诱导深度慢波睡眠,而长期抑制它们不仅使小鼠睡眠骤减近70%,还几乎完全消除了睡眠企图与反弹睡眠。令人惊讶的是,这些严重缺觉的小鼠依然保持了活跃的探索欲,且能完美编码并保留长期的恐惧关联记忆。
该研究首次证明,大脑的睡眠需求可以与清醒状态安全且无伤地脱钩。这不同于以往损害睡眠或仅强制觉醒的其他模型,后者常伴随强烈的睡眠债累积与严重认知损伤。它通过减缓睡眠压力的累积动力学,不仅为开发不损害记忆的下一代安眠药奠定了全新靶点,也为极端环境下维持长期高效认知提供了无伤清醒干预的新可能。
Joo, W., Diester, C., Bitsikas, V. et al. Wake-activated neuronal populations that regulate sleep drive. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10928-3
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