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最新研究发现,石榴等食物在体内产生的尿石素A能激活PKGIα蛋白,显著改善心脏舒张功能、减少纤维化,动物模型心功能提升达80%,而且已在人体中验证安全性,但尚需临床试验确认疗效。关注详情。
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石榴可能不只是享受酸甜口感,它体内的代谢产物或能“软化”僵硬的心脏。近日,发表的一项最新研究发现:尿石素A这种人体食用石榴、核桃及某些浆果后肠道菌群产生的天然化合物,能显著改善射血分数保留型心衰(HFpEF)的心脏功能。
这种心衰占所有心衰病例约一半,患者心脏泵血能力正常,但是心室壁僵硬,舒张期无法充分充盈,导致呼吸困难、乏力、运动耐量下降,而且因病因复杂,常涉及衰老、高血压、糖尿病等,目前有效治疗手段极其有限,临床主要依赖控制原发病和生活方式调整。
研究首次揭示,尿石素A能精准激活蛋白PKGIα,通过靶向其特定氨基酸位点,开启心血管保护通路。
在动物模型中,给予尿石素A的小鼠心功能指标改善高达80%,心脏肌肉松弛能力增强,有害的纤维化(疤痕组织)显著减少,心肌细胞过度增大的趋势也被遏制,从而维持正常细胞功能。
更值得关注的是,团队利用人类干细胞培育出工程化心肌组织,模拟真实人体心脏结构和功能,尿石素A同样明显改善了组织舒张性,提示该效应很可能适用于人类。
与其他实验性化合物不同,尿石素A已在此前的人体研究中展现良好安全性,这大大缩短了临床转化路径。研究仍持审慎态度:目前证据仍局限于动物和体外模型,尚不能建议心衰患者靠吃石榴治病。临床试验是验证疗效的必经之路。
此外,尿石素A的生成依赖于个体肠道菌群,并非所有人吃石榴都能同等转化,未来或需开发直接补充剂。不过,这一发现为HFpEF治疗打开了全新方向:不仅锁定了一个新的药物靶点PKGIα,还提供了一种天然来源的候选分子。
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