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稳定工作超 300 天,还能安全"取出换新"!我国脑机接口领域有新突破

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你有没有被木刺扎过手?

一根小刺扎进指尖,要是没及时拔掉,几天后伤口就会红肿、发热;再过一阵子,身体干脆长出一层硬组织,把这根刺整个包起来,让它"与世隔绝"。

这是每个人身体里都有的防御本能。你可能想不到,植入大脑的脑机接口电极,遭遇和这根小木刺几乎一模一样——而这个看似不起眼的"日常烦恼",恰恰是卡住整个脑机接口行业脖子的那只手。

最近,中国科学院理化技术研究所生物材料与应用技术研究中心张维团队联合首都医科大学北京天坛医院孟凡刚团队、中国科学院上海微系统与信息技术研究所孙鎏炀团队、NeuroXess(脑虎科技)在这个难题上取得了重要突破:他们给神经电极穿上一件仅10 纳米厚的"氨基酸外衣",让电极在小鼠大脑里稳定工作超过 300 天,刺激效率提升数十倍,而且用旧了还能安全取出、原位换新。研究成果发表在材料学顶级期刊Advanced Materials上。

先说烦恼:电极放进大脑,为啥总"活不久"?

这几年,脑机接口的新闻一个比一个科幻:瘫痪患者用"意念"打字,控制机械臂端起水杯;国外 Neuralink 给多位患者植入了设备,国内的脑虎科技(NeuroXess)也在临床上帮失语患者重新"开口"。

这些奇迹的背后,都依赖同一样东西——植入大脑的神经电极。它既是"耳朵",负责监听神经元的放电信号;也是"话筒",负责向神经组织发送刺激指令。

但这只"耳朵"有个行业心照不宣的暗伤:绝大多数植入电极撑不过几个月,就会慢慢"变聋"

原因不在电路,而在身体。电极对大脑来说就是个"外来户",免疫系统会立刻拉响警报:各种免疫细胞蜂拥而至,在电极周围筑起一堵"瘢痕墙",把它和神经元彻底隔开。墙越砌越厚,信号越来越弱,最后彻底静默。

更麻烦的是,这堵"墙"还会把电极死死"焊"在脑组织里——想取出来维修更换?硬拔就是二次脑损伤。所以长期以来,植入电极就是个"一次性用品":装进去难,取出来更难。

01

我国团队的解法:给电极穿件"氨基酸外衣"

面对这个世界性难题,研究人员想出了一个巧妙的办法。

既然电极会被身体当成"入侵者",那就给它伪装一下——用构成蛋白质的"原料"氨基酸,给电极做一件薄薄的外衣。

这件外衣薄到什么程度?大约10 纳米,相当于头发丝直径的万分之一,完全不影响电极原有的性能。但用料和剪裁非常讲究,一件外衣同时解决三个麻烦:

第一招,防细菌。电极包裹外衣后,就像无数根微型"静电针",能戳破细菌薄薄的细胞膜,却伤不到我们自身更厚实的细胞——只杀细菌,不伤神经元。实验中,面对两种最常见的感染元凶(大肠杆菌和金黄色葡萄球菌),杀灭率超过 99.9%

第二招,防"粘连"。外衣上的另一种氨基酸会在表面吸附一层致密的水分子,形成一层"水护盾"。体液里的蛋白质、细胞根本找不到落脚点——原理类似不粘锅的涂层,只不过这是分子级别的。

第三招,防"排异"。前两招加在一起,让免疫系统几乎察觉不到电极的存在。实验显示,穿上外衣的电极周围,炎症因子的水平降到了裸电极的四分之一到六分之一,几乎和没做手术的正常组织一样平静。


图1 "氨基酸外衣"的抗菌效果:细菌杀灭率超 99.9%,植入后无感染

值得一提的是,研究团队还把这种涂层用在了泌尿支架上测试——那是个特别容易"结垢"的环境。结果三天下来,涂层支架上几乎干干净净,表现比该领域公认的"金标准"材料还要好


图2 "氨基酸外衣"的抗污、生物相容与电学性能测试


图3 植入 7 天和 90 天后,穿"外衣"的材料周围几乎看不到炎症和瘢痕包裹

02

真刀真枪的考验:在大脑里"监听"300 天

材料好不好,最终要看实战。研究团队把穿了外衣的柔性电极植入小鼠大脑的运动皮层,开始了一场长达300 天的"监听马拉松"。

300 天是什么概念?小鼠的寿命只有两三年,这几乎相当于让它们"大半辈子"都在带机工作——放在人身上,差不多是几十年的量级。

结果对比非常悬殊:

穿外衣的电极:300 天后依然信号清晰,全部电极正常工作,一根电极最多能同时"听清"14 个神经元的对话;实验期间没有一只小鼠出现感染或电极脱落。

没穿外衣的电极:信号一路衰减,90 天就有一半"阵亡",180 天只剩两根能用,300 天时全军覆没;还有近四成的小鼠出现了电极脱落或感染。

更震撼的是"发话"能力的对比。300 天后,给裸电极施加100 微安的电流,小鼠毫无反应——电流根本穿不过那堵厚厚的"瘢痕墙";而穿外衣的电极只用2 微安,就成功让小鼠动起了前腿。

五十分之一的电流,做到了对方五十倍电流都做不到的事。这就是论文标题里"神经调控效率提升一个数量级"的含义。

为什么差距这么大?计算机模拟给出了直观画面:裸电极外面的瘢痕墙厚达150 微米,电流被彻底挡死;而穿外衣的电极周围瘢痕不足5 微米——几乎和脑组织"零距离"接触。


图4 300 天长期实验:穿"外衣"的电极信号清晰如初,2 微安即可诱发运动;裸电极则彻底失效

03

大脑里的变化:从"打仗"到"安居"

为了看清电极周围到底发生了什么,研究团队还给脑组织做了一次"基因层面的体检"。

体检报告很有意思:裸电极周围的脑组织,呈现出一幅"战时状态"——炎症信号长期亢进,神经元正常工作的功能被大面积压制,电极周边甚至形成了一片神经元几乎绝迹的"神经元沙漠"(密度从正常的约 300 个暴跌到 34 个)。这就解释了为什么电极会"越用越聋":不是电极坏了,是它周围的神经组织"病"了

而穿外衣的电极周围,画面完全不同:炎症被摁住了,神经元不仅活着,数量和活性都接近健康水平,依然在正常地放电、交流。用论文的话说,这层涂层把身体对电极的反应,从"战争模式"调成了"和平共处模式"


图5 基因"体检报告":穿"外衣"后,电极周围的炎症和瘢痕相关信号显著平息


图6 空间层面的基因表达对比:穿"外衣"的电极周围,神经元种群保持完整健康

04

最实用的一点:旧电极可以"无损取出换新"

这项研究还有个特别贴心的附带好处。

传统电极植入时间一长,就会被瘢痕和组织死死"焊"在脑子里,论文称之为"生物水泥"。设备老化了想换?拔不出来,强行取出就是一次脑损伤。

而穿了外衣的电极,因为从头到尾没被"水泥"包裹,植入 90 天后被完整、轻松地取了出来,周围的脑组织毫发无伤。

这意味着未来一种全新的可能:脑机接口设备可以像换手机电池一样定期升级换新——旧电极安全拔出,新电极原位植入,患者不必再为一次手术的效果"赌上一辈子"。

05

离我们还有多远?

当然,理性地说,从小鼠实验到真正用在人身上,还有不少路要走:300 天对小鼠是"大半辈子",但人体植入设备需要稳定工作数年甚至更久,长期安全性还需要临床试验来验证。

但这项突破的想象空间很大。这层"氨基酸外衣"不挑电极、不挑材料,可以方便地涂在各种植入器械上。除了脑机接口,治疗帕金森病的深部脑刺激、监测癫痫的皮层电极、迷走神经刺激心脏起搏器,甚至泌尿外科的植入器械——凡是需要把电子设备长期放进身体的场景,都可能用上这项技术。

脑机接口竞赛的上半场,大家比的是谁的电极更多、芯片更小;而这项来自我国团队的研究提醒我们:下半场的关键,也许是让机器学会和身体和平共处。毕竟对患者来说,一根能在大脑里"安居乐业"很多年、还能安全更换的电极,才是真正用得上的未来。

来源/参考链接:https://doi.org/10.1002/adma.74519

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