破局者至！李恩孝教授谈西妥昔单抗β的突围之道：以自主创新打赢晚期结直肠癌生存攻坚战

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分子驱动引领精准靶向，创新工艺打破生存僵局，国产抗EGFR单抗为晚期结直肠癌患者带来长生存新曙光。

结直肠癌在我国的发病率与死亡率均位居恶性肿瘤前列，疾病负担极为沉重[1]。对于发生转移的晚期结直肠癌（mCRC）患者，化疗联合靶向药物是主要治疗手段。既往研究已证实，靶向EGFR的抗体药物可有效治疗转移性结直肠癌等恶性肿瘤，尤其在非RAS突变（野生型）患者中，其生存获益尤为显著[2]。然而，在过去近二十年的时间里，国内抗EGFR单抗市场长期由进口原研药物主导，临床对于具有自主知识产权、更高安全性及更优卫生经济学价值的国产创新药需求迫切。

在这一背景下，2024年6月，我国自主研发的靶向EGFR单克隆抗体药物西妥昔单抗β注射液获NMPA批准上市，与FOLFIRI方案联合用于一线治疗RAS/BRAF基因野生型mCRC。

该产品已于2024年纳入国家医保目录，目前已进入临床应用阶段。随着精准治疗理念不断深化，如何进一步优化RAS/BRAF野生型mCRC患者的一线治疗选择，并通过合理的全程管理实现更大临床获益，仍是临床关注的重点。为此，医学界肿瘤频道特邀西安交通大学第一附属医院李恩孝教授，从临床实践出发，深度剖析我国晚期结直肠癌的诊疗痛点，并从临床实践角度解读西妥昔单抗β的机制优势与全程管理策略。

认清现状，直击痛点：晚期结直肠癌临床诊疗的“未尽之需”

近年来，随着分子生物学、液体活检及人工智能等技术的飞速发展，结直肠癌的诊疗模式正由“经验性治疗”全面向“分子驱动型策略”转变。得益于国内外指南规范的出台与新药研发的快速推进，我国结直肠癌的诊治水平已逐步与国际接轨。然而，李恩孝教授指出，在真实的临床实践中，依然面临着诸多未被满足的治疗需求：

第一，基因检测的规范化和普及率仍有待提高。精准治疗，检测先行。关键驱动基因及分子标志物的检测是选择靶向和免疫治疗的前提。但目前仍有相当比例的患者未能接受规范检测便盲目开始治疗，错失了精准靶向治疗的宝贵机会。

第二，抗EGFR治疗的全程精细化管理面临挑战。李恩孝教授强调，抗EGFR治疗的全程精细化管理面临挑战。尽管抗EGFR单抗联合化疗是RAS/BRAF野生型患者的重要治疗选择，但继发性耐药是制约疗效持续的关键瓶颈。如何通过动态监测及时发现耐药，并制定有效的后续治疗策略，是临床亟待解决的课题。

第三，全程管理缺乏系统性的标准规范。在一线化疗方案的选择上（如FOLFIRI与FOLFOX的抉择），以及一线取得疾病控制后，何时启动维持治疗、如何跨线治疗再引入、如何处理累积毒性等，真实世界中仍存在较大差异，缺乏统一的循证指导。

第四，特定亚型患者的治疗选择依然受限。尽管针对HER2、BRAF V600E及KRAS突变的靶向药物相继问世并在临床研究中取得进展，但这些药物在国内的可及性依然有限，部分患者仍面临“无药可依”的困境。

匠心智造，疗效破局：国产创新抗EGFR单抗带来的双重跨越

自抗EGFR单抗问世以来，其在晚期结直肠癌转化治疗及系统治疗中的核心地位已被确立。李恩孝教授表示，西妥昔单抗β作为国内首个获批用于mCRC一线治疗的国产抗EGFR单抗，不仅填补了该领域的空白，更以扎实的疗效数据和优化的工艺，展现出了令人瞩目的临床价值。

从“数据突破”看生存获益：李恩孝教授高度评价了西妥昔单抗β的疗效表现，其关键III期临床研究结果显示，其联合FOLFIRI方案相比单纯化疗，中位PFS从9.6个月显著延长至13.1个月，疾病进展风险降低36.1%（HR=0.639，P=0.004）；中位总生存期（OS）更是从23.1个月提升至28.3个月（HR=0.729，P=0.024），成功突破两年大关[3]。

图1 中位PFS和OS

更值得关注的是其高达69.1%的客观缓解率ORR（对照组42.3%），正如李恩孝教授所言：“这意味着近七成的患者能实现显著的肿瘤缩小。这对于需要快速缩瘤、改善肿瘤相关症状，以及寻求潜在转化切除机会的患者（如肝、肺转移患者）而言，具有极其重要的临床意义。”

从“机制优化”看安全性提升：在探讨安全性优势时，李恩孝教授深度解析道，传统的抗EGFR单抗在临床应用中，常受限于超敏反应和皮肤毒性。西妥昔单抗β虽然与原研药物具有一致的一级氨基酸序列，但在生产工艺上进行了重大革新——采用了中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达系统，而非SP2/0细胞。CHO细胞表达体系使得抗体的糖基化谱更接近人源IgG，有效避免了与α-Gal相关的糖基化表位。这一工艺上的质变，极大降低了由预存IgE介导的严重超敏反应风险。临床数据显示，西妥昔单抗β联合FOLFIRI方案组任何级别超敏反应发生率仅为0.8%，且未观察到≥3级超敏反应。此外，皮疹等不良反应发生率也有所改善[3]。

更重要的是，这种工艺优化并非单纯停留在药物生产层面，而是与疗效证据、指南推荐和药物可及性共同构成了西妥昔单抗β的临床价值。李恩孝教授强调，一方面，其联合FOLFIRI用于RAS/BRAF野生型左侧转移性结直肠癌患者的循证证据，为抗EGFR治疗策略提供了进一步支持；2025年CSCO结直肠癌诊疗指南已将FOLFIRI联合西妥昔单抗β纳入左半结肠患者一线治疗I级推荐[4]。另一方面，西妥昔单抗β纳入2025年国家医保目录，也进一步改善了抗EGFR靶向治疗的可及性。由此来看，其临床价值不仅体现在疗效与安全性的平衡，也体现在生产工艺优化、临床应用可管理性以及治疗可及性的多重改善上。

谋篇布局，全程管治：RAS/BRAF野生型mCRC的“排兵布阵”

晚期结直肠癌的治疗是一场“持久战”，一线治疗取得缓解仅仅是第一步。如何在兼顾疗效的同时，减轻患者的累积毒性和经济负担？针对RAS/BRAF野生型患者的后续管理，李恩孝教授提出了“动态优化”的核心策略。

1.精准把握维持治疗的“启动时机”：高强度的联合化疗（如奥沙利铂或伊立替康）如果长期使用，其累积毒性会严重拖垮患者的生活质量。在经过一段时间的诱导治疗（通常在治疗6个周期后），如果患者达到明确的肿瘤缓解或疾病稳定（CR/PR/SD），就应及时降阶梯，将高强度的诱导治疗转换为个体化的维持治疗。

2.科学制定“维持方案”与后续规划：在维持阶段，核心目标是在降低化疗强度的同时延续疾病控制。对于从一线抗EGFR治疗中获益的患者，可以考虑保留靶向药物进行维持。以西妥昔单抗β为例，其单药维持的有效性和安全性已获指南与说明书支持。对此，李恩孝教授强调：临床决策不能僵化，必须基于患者的耐受性、肿瘤退缩深度以及是否还有转化手术的机会进行综合判断。进入维持阶段并不意味着一劳永逸，医生需要持续评估疾病状态。一旦出现疾病进展，应根据转移模式、既往用药情况，合理规划后线的“再挑战”或跨线治疗。

结语

晚期结直肠癌的管理本质上是一个“先把握疗效窗口，再适时动态调整”的过程。西妥昔单抗β的问世，不仅为临床医生提供了一把兼具高效与安全性的“利剑”，更为广大中国结直肠癌患者铺就了一条高质量的长生存之路。随着工艺创新的红利与医保政策的落地，晚期结直肠癌的精准全程管理必将迎来更加广阔的未来。

专家简介

李恩孝 教授

• 西安交通大学第一附属医院肿瘤内科学科带头人

• 主任医师，教授，医学博士，博士研究生导师

• 陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主委

• CSCO 理事

• CSCO胆道肿瘤专委会副主委、胰腺癌专业委员会委员、

• GP-NET专委会常委、中西医结合专委会常委

• 国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员

• 中国康复医学会肿瘤康复专委会常委

• 中国老年医学学会肿瘤学分会副会长

• CACA肿瘤分子靶向治疗专业委员会常委

• 中国研究型医院协会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主委

• 中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤综合诊疗学分会副主委

• 《现代肿瘤医学》《中国肿瘤临床与康复》编委

参考文献：

[1]Sung H, Filho AM, Laversanne M, et al. Global cancer statistics 2024: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 34 cancers in 186 countries. CA Cancer J Clin. 2026;76(4):e70090. doi:10.3322/caac.70090

[2]Sorich MJ, Wiese MD, Rowland A, Kichenadasse G, McKinnon RA, Karapetis CS. Extended RAS mutations and anti-EGFR monoclonal antibody survival benefit in metastatic colorectal cancer: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Ann Oncol. 2015;26(1):13-21. doi:10.1093/annonc/mdu378

[3]Shi Y, Ba Y, Wang J, et al. First-line treatment of anti-EGFR monoclonal antibody cetuximab β plus FOLFIRI versus FOLFIRI alone in Chinese patients with RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer: a randomized, phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):147. Published 2025 May 7. doi:10.1038/s41392-025-02229-4

[4]中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南（2025）

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。