浙江
肠道微生物组在宿主衰老进程中扮演着关键角色，其组成变化与炎性衰老的发生发展密切相关。2026年8月25日，中国科学院动物研究所刘光慧/曲静研究员、北京基因组研究所杨运桂/张维绮研究员、温州医科大学宣武医院张峰教授团队在《 Nature Aging 》杂志发表了题为“Ageroprotective probiotic and its functional metabolite counteract inflammaging to extend healthspan”的研究论文，他们整合了涵盖1，740名中国成年人的多中心队列数据，构建了基于肠道菌群的微生物衰老时钟，并且通过自然衰老小鼠模型验证了一种随龄耗竭的益生菌及其代谢物的抗衰老功效。值得一提的是，这是张维绮/刘光慧团队同一天两篇 Nature Aging连发，另一篇详见报道：
研究团队首先对大规模人群队列的粪便样本进行了宏基因组测序，并结合血浆代谢组、蛋白质组及临床信息进行了系统分析。人群肠道菌群可以划分为拟杆菌属主导型和普雷沃氏菌属主导型两种肠型，其中普雷沃氏菌型个体的微生物组成和功能随年龄增长发生了更为剧烈的生态失稳，其核心菌种普雷沃氏菌的丰度下降了约四成，而携带毒力因子和耐药基因的细菌则呈现增多趋势。通过广义线性回归模型，研究者们鉴定出46种随增龄丰度上升和17种随增龄下降的微生物物种，下降的物种中包含了一批具有潜在益生特性的共生菌，其中假小链双歧杆菌在各年龄组间的差异最为突出。在四个地理分布独立的验证队列以及多个公开的国际数据库之中，假小链双歧杆菌均表现出稳定且可重复的随龄耗竭特征，并且这种趋势不受性别或肠型差异的干扰。
在明确了假小链双歧杆菌与健康衰老的关联之后，研究团队对18月龄的自然衰老雄性小鼠进行了为期9个月的活菌灌胃干预。与接受安慰剂的对照组相比，接受了假小链双歧杆菌的小鼠在转棒实验中停留的时间显著延长，在新物体识别测试中表现出了更好的学习和记忆能力，并且在悬尾实验中的不动时间也明显缩短。组织学分析显示，治疗组小鼠的肠道绒毛长度增加，隐窝中Ki67阳性的增殖细胞比例上升，同时衰老标志物p21和炎症标志物S100A8的表达水平则显著下降。这种保护效应并不局限于肠道组织，研究者在肝脏、心脏、肺、肾脏和脾脏等多个器官中都观察到了p21和S100A8阳性细胞的减少，并且多种组织中异染色质稳定性标记物H3K9me3的表达水平也得到了有效恢复。
为了解析假小链双歧杆菌发挥系统性抗衰老作用的分子媒介，研究团队将血浆代谢组数据与菌群丰度进行了关联分析。在所有检测到的代谢物中，5-氨基戊酸甜菜碱（5-AVAB）与假小链双歧杆菌丰度的正相关关系最为强烈，并且在老年人群血浆中这种代谢物的含量也呈现出显著的耗竭状态。体外培养实验证实假小链双歧杆菌能够在培养液中产生并积累5-AVAB，而口服活菌的老年小鼠其血浆5-AVAB水平同样出现了明显升高。在氧化应激诱导的衰老人肠上皮细胞和复制性衰老的人间充质干细胞模型中，5-AVAB处理有效减少了衰老相关β-半乳糖苷酶阳性细胞的比例，降低了p21的表达水平，减轻了DNA损伤标志物γ-H2A.X的累积，并且恢复了核纤层蛋白Lamin B1的表达。研究团队进一步在老年小鼠的饮用水中补充了5-AVAB，经过6个月的干预后，这些小鼠在运动协调能力和认知功能方面的表现得到了显著改善，其肠道、心脏和肺脏中的炎症及衰老标志物水平也明显降低，在相当程度上重现了直接补充活菌所带来的一系列系统性益处。
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