江苏
近日，东南大学附属中大医院医学检验科主任吴国球教授团队在妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）早期风险评估领域取得新进展。研究团队通过多中心、多队列研究，整合血清代谢组学、肠道宏基因组学及靶向质谱检测，筛选并验证了由3-羟基癸酸（3-hydroxydecanoic acid，3-HDA）、γ-谷氨酰亮氨酸（γ-Glu-Leu）和丙酸（propionic acid）组成的三代谢物组合，并建立了GDM孕早期风险分层模型。
相关成果以“A three-metabolite microbiota-associated signature for early risk stratification of gestational diabetes mellitus”为题发表于国际期刊 Cardiovascular Diabetology（中科院一区TOP期刊、JCR Q1）。东南大学附属中大医院医学检验科博士后马硕、医学检验科副主任张臣为论文共同第一作者，吴国球教授为通讯作者。
目前GDM主要依赖孕24～28周口服葡萄糖耐量试验（OGTT）进行诊断，但部分代谢异常在临床确诊前可能已经出现。因此，寻找稳定、可检测的孕早期生物标志物，对于提前识别GDM高风险孕妇具有重要意义。
该研究共纳入2693名孕妇，采用发现、重复验证、靶向定量与模型构建、外部验证及前瞻性验证的多阶段研究设计。研究首先通过非靶向代谢组学筛选持续异常的代谢物，并结合肠道宏基因组学分析其与菌群特征的关系，随后利用靶向LC-MS/MS进行定量和模型验证。
图1：研究总体设计及技术路线
研究最终确定3-HDA、γ-Glu-Leu和propionic acid作为核心候选代谢物。其中，3-HDA和γ-Glu-Leu在GDM中呈持续升高趋势，propionic acid呈降低趋势。基于三种代谢物建立的广义线性模型在训练和内部验证队列中的AUC分别为0.838和0.840，在两个外部验证队列中分别达到0.955和0.917，在335名孕妇组成的独立前瞻性队列中AUC达到0.969。
图2：三代谢物GDM孕早期风险模型的构建及多队列验证
该研究表明，GDM相关代谢异常在常规OGTT诊断之前已经可以被检测到。该三代谢物组合具有结构简洁、可通过靶向质谱定量以及跨队列稳定验证等特点，为GDM孕早期风险分层提供新思路，也为进一步探索肠道菌群-代谢物互作参与GDM发生发展的机制奠定基础。（通讯员 赵峰峰 编辑 崔玉艳 校对 刘敏 编审 程守勤）
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