上海
不少人会滥用合成类固醇来快速增肌，但这类物质常常伴随脾气暴躁、情绪不稳、认知变差等副作用，背后的大脑变化还不太清楚……
基于此，2026年8月26日，瑞典乌普萨拉大学Mathias Hallberg研究团队在Neuropsychopharmacology杂志发表了“Anabolic androgenic steroids induce distinct monoaminergic and lipidomic alterations in the male rat brain”揭示了合成代谢雄激素类固醇会引起雄性大鼠脑部单胺能系统和脂质组学的特异性改变。
这项研究使用高精度质谱成像技术，观察了3种合成类固醇前体药物对雄性大鼠大脑的影响。结果发现，这类药物会扰乱大脑里多巴胺、血清素等信号物质的含量与代谢，还会改变脑部脂质组成：诺龙、睾酮会提升部分磷脂水平，群勃龙效果却截然相反。这类变化在纹状体尾部最明显，这里的脂质紊乱和神经信号异常紧密关联。
图一 类固醇滥用，多个脑区信号物质发生波动
作者借助MALDI-MSI成像技术，检测了大剂量合成类固醇（AAS）处理后大鼠多个脑区的神经递质与脂质分布。实验检测了多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺、GABA以及它们的多种前体和代谢物。
结果发现：睾酮、诺龙会让大鼠纹状体尾部的多巴胺上升，多个脑区的5-羟色胺也有类似变化；各类AAS都提高了杏仁核、下丘脑、前海马的GABA水平，但没有明显改变去甲肾上腺素含量。
图二 不同AAS对脑神经递质的差异化调控
成像和热图结果显示，AAS会改变大鼠纹状体尾部的多巴胺及其代谢物水平：睾酮可明显提升多巴胺，睾酮和诺龙都能升高3-MT，睾酮与群勃龙会上调DOPAC。
群勃龙还会提高多个脑区的去甲肾上腺素代谢物DOPEG，以及纹状体尾部、下丘脑、前海马的5-HIAL；所有类固醇都能让后海马的5-HIAA上升，群勃龙还会改变导水管周围灰质的5-HIAA。
但这三种类固醇，不会显著改变各检测脑区的GABA和去甲肾上腺素水平。
图三 类固醇影响下，递质与脂质协同改变
通过 PCA 综合分析可以看出，大鼠纹状体尾部里，神经信号物质和脂质的变化是相互关联的。
诺龙处理的大鼠样本扎堆在一侧，和对照组、群勃龙组区分明显，睾酮组大多和诺龙组聚在一起。多巴胺、5-羟色胺含量高的样本，往往多种磷脂水平也更高。相关分析也证实：这片脑区中，多巴胺、5-羟色胺越高，几类磷脂的含量也跟着升高。
总结
本研究借助MALDI-MSI技术证实，超剂量合成类固醇会差异化改变大鼠脑内单胺类递质与脂质代谢，且纹状体尾部的递质和磷脂变化密切相关。这类分子改变或可解释类固醇滥用带来的情绪、认知异常，同时提示类固醇的神经副作用和药物种类直接相关，为理解其脑损伤风险提供了实验依据。
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02508-w
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