胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,而当癌细胞扩散到腹膜时,患者的处境会变得极为凶险。胃癌腹膜转移是晚期胃癌最常见的转移形式之一。一旦发生腹膜转移,患者往往失去根治性手术的机会,传统治疗方式下中位生存期仅6个月左右。临床上,胃癌腹膜转移患者的中位生存期仅为5至11个月。然而,随着一种名为“腹腔内常温联合全身治疗”(Normothermic Intraperitoneal and Systemic treatment,简称NIPS)的创新疗法的出现,这条看似无解的绝路正在被打开一扇生命之窗。
一、为什么传统化疗对腹膜转移效果不佳?
要理解NIPS的价值,首先得明白一个关键概念——“血浆-腹膜屏障”。腹膜与血管之间存在一层由胶原纤维等组织构成的屏障,它像一道天然的“滤网”。当化疗药物通过静脉输注进入血液后,大部分药物被这道屏障挡在了外面,真正能穿透屏障到达腹膜转移灶的药物浓度大打折扣。因此,传统静脉化疗对腹膜转移往往是“心有余而力不足”。即使加大静脉给药剂量,也难以突破这道生理屏障,反而会带来更严重的全身毒副作用。
二、NIPS:把“弹药”直接送到战场
既然全身给药被屏障挡住,那为什么不直接把化疗药物送到腹腔里去呢?这正是NIPS的核心思路——绕过血浆-腹膜屏障,将化疗药物直接注入腹腔,在转移灶“家门口”形成高浓度,实现精准打击。NIPS通过腹腔化疗港反复向腹腔内输注药物,同时联合全身静脉化疗和口服化疗药物。这种“双管齐下”的方式,既有效控制了腹膜转移,又抑制了胃部原发灶及其他部位的转移。
值得一提的是,NIPS所采用的药物组合并非随意选择。紫杉醇具有分子量大、脂溶性高、在腹腔内清除缓慢的特点,非常适合腹腔内给药;而替吉奥作为口服氟尿嘧啶类药物,生物利用度高,能持续抑制全身微小病灶。三者联合,构成了“腹腔+静脉+口服”三位一体的立体化疗网络。
三、腹腔化疗港:埋藏在体内的“生命通道”
腹腔化疗港是实现NIPS治疗的关键装置。它其实是一个埋在腹部皮下的微型输液装置,通过一根细小的导管连接到腹腔内。植入化疗港的过程并不复杂。医生首先通过腹腔镜探查腹腔,评估腹膜转移的程度,同时可采集腹水或活检明确诊断。然后在腹部预定位置切开一个约4厘米的小切口,在皮下建立一个小“囊袋”,将输液港底座埋入其中。在腹腔镜直视下,将导管末端精准置入腹腔内理想位置。
整个手术创伤小,耗时约30-60分钟,术后患者即可正常活动,腹壁仅留有一个微小切口。化疗时,只需用特制的穿刺针垂直刺入皮肤,穿过隔膜到达输液港底座,就能将化疗药物直接注入腹腔。治疗结束后拔针即可,患者几乎感觉不到疼痛。这个埋藏在体内的装置,就像一条为患者长期开放的“生命通道”,让后续的腹腔化疗变得便捷而安全,避免了反复腹腔穿刺的痛苦和感染风险。
四、NIPS的具体治疗方案是怎样的?
一个标准的NIPS治疗周期为3周。以目前证据最充分的方案为例,患者在每个周期的第1天和第8天,通过腹腔化疗港接受腹腔内紫杉醇灌注(20 mg/m²),同时通过静脉输注紫杉醇(50 mg/m²);从第1天到第14天,每天2次口服替吉奥。每3个疗程进行一次疗效评估,包括肿瘤标志物、影像学(增强CT或MRI)以及腹水细胞学检查。
在治疗过程中,医生会密切监测血常规、肝肾功能等指标,及时调整剂量或给予支持治疗。通常,NIPS需要持续进行6-8个周期,直至疾病得到最大程度控制或达到可手术转化的标准。对于体力状况良好、肿瘤负荷适中的患者,NIPS的治疗依从性较高,大多数患者能够顺利完成既定周期。
五、哪些患者适合NIPS?
并非所有胃癌腹膜转移患者都适合NIPS。根据最新发布的《亚洲专家共识》,理想的候选者应满足:年龄18-75岁,体力状况评分(ECOG)0-1分(即能够正常活动),主要脏器功能基本正常,且没有广泛肝转移或远处器官转移。对于伴有大量腹水或肠梗阻的患者,需要先进行对症处理,再评估是否适合。因此,精准的患者筛选是NIPS成功的第一步。
六、数据会说话:NIPS带来了什么?
2026年,由上海瑞金医院朱正纲教授团队牵头完成的DRAGON-01 III期随机对照试验在权威杂志JAMA Oncology上正式发表,这项研究在中国9家医院开展,共纳入238名胃癌腹膜转移患者。研究结果显示:接受NIPS治疗的患者中位总生存期达19.4个月,而接受传统静脉化疗的患者仅为13.9个月。死亡风险降低了34%。NIPS组1年生存率达69.6%,而传统化疗组为54.1%。NIPS组转化手术率高达50.7%,而传统化疗组仅为35.1%。那些成功接受转化手术的患者,中位生存时间更是延长至33.1个月,部分患者实现了长期无病生存。更值得一提的是,NIPS并未增加严重毒副反应。两组3-4级不良事件发生率相当(38.5% vs 41.9%)。最常见的副作用为白细胞减少和中性粒细胞减少,但通过对症升白治疗大多可缓解,没有发生治疗相关的死亡事件。这充分说明,NIPS在显著增效的同时,安全性是可控的。
七、从“绝望”到“看到希望”
28岁的马女士(化名)正值青春,却被确诊为胃癌腹膜转移。多家医院告诉她已错过手术时机,“最多能活一年”。抱着最后一丝希望,她来到上海瑞金医院,接受了NIPS治疗。经过近半年6个周期的治疗,腹水完全消失,腹膜转移病灶显著缩小,她成功接受了根治性全胃切除手术。术后继续辅助治疗,如今已逐渐恢复,计划着重返工作岗位。华女士感慨:“是NIPS给了我第二次生命。”
八、权威指南为NIPS保驾护航
基于DRAGON-01等高质量研究证据,2026年《中国CSCO胃癌诊疗指南》将腹腔化疗纳入到腹膜转移治疗的最高级别IA类证据推荐。这意味着,NIPS已从探索性治疗迈入标准化时代,更多患者将在规范化的框架下受益。
结语
展望未来,NIPS联合靶向治疗、免疫治疗的新方案正在探索中,有望进一步提高疗效。同时,更便捷的化疗港设计、更智能的给药泵也在研发之中。我们有理由相信,这条“生命通道”将越走越宽,为更多胃癌腹膜转移患者带来光明与希望。
作者:杨中印 上海交通大学医学院附属瑞金医院 普通外科
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